贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病

问题

在传统化疗手段疗效欠佳的情况下，急性淋巴细胞白血病的治疗选择有哪些？

病例介绍

【1】起病

患者年龄：8岁

患者性别：男

发热伴皮肤出血点1周，左腕关节肿痛2天。血常规示WBC 61.36×10^9/L，Hb 76 g/L，PLT 32×10^9/L，外周血幼稚细胞66%。BM原始细胞89%。以"急性白血病"收入院。

患儿个人史及家族史无特殊。

查体无明显异常。

骨髓穿刺示原幼淋巴细胞占79%，免疫分型示异常淋系表型，幼稚细胞占87.52%，表达CD34、CD19、CD38、CD56、CD123、HLA-DR、CD22、CD43、CD58、蛋白聚糖(NG2)、cCD79a，部分细胞表达CD117、TdT，不能除外早期前体B-ALL。融合基因KMT2A-USP2融合变异，Wilm瘤1(WT1)基因定量9%，免疫球蛋白重链(IgH)基因阳性。染色体核型：47，XY，+8，-11，add(11)(q23)，+12，t(12；20)(p12；p13)[4]/47，idem，？der(1)ins(1；？)(q21：？) dup(1) (q32q11)。

【2】化疗

予CODPL诱导化疗，化疗第15天骨髓示2%幼稚淋巴细胞。化疗第33天骨髓示69%原始细胞，诱导化疗未缓解(NR)。MRD示73.27%表型异常幼稚B淋巴细胞，表型为CD19、CD34、CD10、CD123、CD58、CD38。化疗期间合并口腔感染及肺内真菌感染，予美罗培南、万古霉素静脉点滴，泊沙康唑口服。患儿化疗效果差，且肿瘤负荷重，嵌合抗原抗体T淋巴细胞(CAR-T)治疗可能会产生危及生命的细胞因子风暴。故启用贝林妥欧单抗免疫治疗。

【3】贝林妥欧单抗免疫治疗

贝林妥欧单抗免疫治疗具体如下：起始4.8 μg/(m2·天)，第1-6天持续24 小时输注，第7天加量至15 μg/(m2·天)，治疗期间出现肝酶升高190 U/L，体温升高至39 ℃，伴心率增快，呼吸增快，双肺湿啰音，氧饱和度下降至92%，C反应蛋白(CRP)及IL-6升高，予美罗培南抗感染治疗效果不佳，存在输注引起的炎症因子释放综合征(CRS)，降低剂量至5 μg/(m2·天)，并予地塞米松5 mg，日三次抑制炎症反应，患儿症状好转。第16天再次加量至足量15 μg/(m2·天)，患儿耐受可，持续输注至30 天。第20天骨髓提示完全缓解(CR)。流式细胞术(FCM)：CD19+细胞在有核细胞中占10.90%，表型为CD19、CD34、CD123、CD58、CD38，为表型异常幼稚B淋巴细胞。第32天血常规示WBC 0.6×10^9/L，Hb 71 g/L，PLT 38×10^9/L。骨髓示幼淋3%。FCM：CD19+占4%，表型为CD19、CD34、CD10、CD123、CD58、CD38，为异常幼稚B淋巴细胞，提示不完全血细胞恢复(Cri)。第45天患儿血常规回升，继续常规化疗，骨髓提示完全缓解，目前等待移植中，处于无病存活状态。

病例图片

病例思考

贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病安全有效。

来源：New England Journal of Medicine上发表题为Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia的文献

2023-06-28

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