IL-17战场，谁主沉浮

从2009年至2019年，免疫疾病药物在全球药品销售额Top100中的占比由8%提升至27%，市场突破千亿美元，成为仅次于肿瘤的第二大市场。

据医药魔方数据库数据，国外已上市自身免疫领域创新疗法为377款，国内为117款。2022年全球自身免疫疾病药物市场规模约1317亿美元，而中国自身免疫疾病药物市场规模约36亿美元。

但是根据卫健委统计显示，中国自身免疫性疾病发病人数约8000万人，无论是国内还是国外，自免疫疾病治疗还有巨大需尚未被满足，随之热门靶点IL-17的竞争也开始变得激烈。

IL-17由Th17细胞特异性分泌。该家族包括6 个成员的配体(IL-17A~IL-17F)和5个受体(IL-17RA~IL-17RD和SEF)。IL-17A和IL-17F可以以同源二聚体或IL-17A/IL-17F异源二聚体的形式由免疫细胞分泌,通过L17RA和IL-17RC亚基组成的受体二聚体传递刺激信号。

DOI: 10.1007/978-3-030-38315-2

在IL-17靶向药市场，针对IL-17A、IL-17RA和IL-17A/F的赛道比较火热。目前全球已有5款药物获批上市，FDA和中国批准了3款，分别是Brodalumab，Ixekizumab和Secukinumab。

诺华的司库奇尤单抗作为首个获批上市的IL-17药物，已经拿下了多个适应症，2022年销额47.88亿美元，排在首位，目前还在持续扩展适应症，已获批适应症覆盖强直性脊柱炎、银屑病、化脓性汗腺炎、银屑病关节炎等。

礼来的依奇珠单抗也不甘示弱，针对脊柱炎和银屑病两个领域获批了多项适应症，2022年销额24.82亿美元。

而首款IL-17RA拮抗剂Brodalumab因为自杀意念和行为的黑框警告，销量有所影响，这也促进了司库奇尤和依奇珠单抗销量的增长。

照此趋势，IL-17市场有望突破百亿美元。

与此同时，多款创新药物持续发力，试图抢占市场。

USB的Bimekizumab于2021年欧盟获批，2022年销额为3500万欧元，对比之下，司库奇尤单抗和依奇珠单抗的先发优势还是很明显的，同时BKZ已在美国和中国申报上市，其销量还有增长的空间。

BKZ是首个治疗中重度斑块状银屑病的 IL-17 A/F 双重抑制剂，机制与司库奇尤单抗和依奇珠单抗有所不同，且给药频率更低，后期只需每8周一次。

3项III期临床研究（BKZ分别与乌司奴单抗、安慰剂和阿达木单抗比较）显示，第 16 周时，BKZ的皮肤清除率水平具有统计学显著优效性（PASI改善≥ 90%）。

与司库奇尤单抗头对头中，PASI 100 的皮肤清除率在统计学上具有显著优效性。

今年刚发布的长效研究中，BKZ可维持疗效长达104周，也就是两年多，此外，从阿达木单抗转换至BKZ能迅速改善患者的治疗应答。

和BKZ具有相似机制的纳米三抗Sonelokimab（SLK）也备受关注，相继在银屑病和化脓性汗腺炎（HS）的II期获得成功，被给予厚望，这款药的拥有者MoonLake从上市以来股价一路上涨，近一年上涨了891%。

SLK主要特点是分子量小，只有约40KDa。近期刚公布的2期结果中，主要终点12周HiSCR75较安慰剂高29%。

单从该数据来看SLK有望成为BIC，MoonLake股价也应声大涨，但MoonLake此次对比的是BKZ的两项3期数据 BE HEARD I/II。

回看BKZ的2期数据，HiSCR75较安慰剂高出了39%。

但从患者规模来看，BKZ的2期入组90人，两项3期入组超500人，SLK的2期入组234人，所以SLK的2期数据要比BKZ的2期数据更可靠一些，但具体疗效还需等待3期以及与阿达木单抗的对比结果。

此外，SLK的成功让另一款小分子量药物Lzokibep也受到了关注，靶向IL-17A和血清白蛋白，分子量仅18.6kDa，对IL-17A的表观亲和力是典型抗体的1000倍。

国外百花齐放，国内也在紧紧追赶。创响生物拿到了lzokibep的大中华权益，而智翔金泰和恒瑞医药在今年3月和4月相继申报上市。

Vunakizumab为 IgG1抗IL-17A单抗，已在成人中重度慢性斑块型银屑病、成人强直性脊柱炎III期临床研究中证实可缓解疾病进展且安全性耐受性良好。

图源：医药魔方；恒瑞医药

此外，康方生物、三生国建和丽珠生物已经进展到3期，君实、再鼎、先声、百奥泰等都在布局，其中先声药业从药物类型上走差异化，开发的是口服小分子。

总结：从当前情况来看，在研药物基本上都是选择与阿达木单抗或司库奇尤单抗头对头，但从目前结果来看，已经出现了比其疗效更优，给药频次更低的药物，且当前所有管线的在研适应症非常相似，还会面临其他靶点的竞争，此外，阿达木单抗和司库奇尤单抗有先发优势，后来者要居上会比较困难。