ISTH2023 血友病A基因治疗新进展

一、Bleeding, FVIII activity, and safety 3 years after gene transfer with valoctocogene roxaparvovec: Results from GENEr8-1 by Johnny Mahlangu

Key points：

1、相比基线，总体降低82.9%的治疗性出血

2、不过，有17/134的患者，又转回预防治疗，由于疼痛等原因

二、Gene Therapy in Hemophilia A: the Impact of Valoctocogene Roxaparvovec on Patient Outcomes – Initial Results from Patient Reported Outcomes, Burdens and Experiences (PROBE) from the GENEr8-1 Trial by Mark Skinner

Key points：单次注射2年后，患者报告结局显示valoctocogene roxaparvovec 可量化的改变，在QoL等方面

三、Improved Joint Health After Gene Therapy with Dirloctocogene Samoparvovec (SPK-8011) in People with Hemophilia A by Benjamin Samelson-Jones

Key points：SPK-8011对关节健康，观察到临床有意义的改变

四、The impact of gene therapy on the musculoskeletal health of patients with severe hemophilia A by Gabriela Yamaguti-Hayakawa

Key points：81.2%的患者显示稳定或改善了HJHS评分，Biomarkers，如骨形成方面，是增加的。

五、The WFH Gene Therapy Registry: A Collaborative Approach Towards a Global Resource for the Long-term Follow-up of People with Hemophilia Treated with Gene Therapy by Barbara Konkle

Key points：开始参与基因治疗的患者是少数的，分散在世界各地，GTR在收集数据方面是有价值的

六、Expression and Activity of Human Factor VIII (hFVIII) Following Single and Repeat Administration of an Integrating Non-viral Gene Therapy in Multiple Mouse Models of Severe Hemophilia A by Denise Sabatino

Key points：

1、拥抱非病毒载体。该疗法结合了Poseida的Super piggyback（SPB）DNA修饰系统和纳米颗粒递送技术，piggyback DNA修饰系统能够利用转座子（transposon），不需要病毒载体就可以将目的基因永久性地导入细胞，有望产生长期的蛋白表达。此外，该疗法还具有重复给药的潜力，并有望简化制造过程。

2、与其和这么多企业在AAV上“挤地铁”，不如选择了搭上非病毒载体这辆“Taxi”。AAV病毒的低产高价，导致药物成品的最终售价使常人难以承担，很难成为主要盈利产品；AAV存在包装上限和靶向性的局限性；以及重中之重的安全性问题。AAV病毒导致的人体免疫系统激活是无法避免的副作用，而近年来，FDA也因安全性问题叫停了多项AAV基因疗法的开发，而病毒激活了免疫记忆，会使后续的治疗效果大打折扣。此外，开发AAV基因疗法还需同时面临全球多家公司同类产品的竞争。

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