European Heart Journal｜心力衰竭患者恶性肿瘤发病率的时间趋势

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01、背景

尽管心力衰竭 (HF) 和癌症这两种疾病的治疗已取得重大进展，然而其仍然是导致患者死亡的主要原因。随着患者生存率的提高，许多心力衰竭患者可能死于癌症等非心脏原因。相反，接受癌症治疗的患者中，发生心衰是一个越来越普遍的问题，肿瘤心脏病学这一亚专业便应运而生。

癌症和心力衰竭 (HF) 具有共同的危险因素、病理生理和遗传学机制。由于竞争风险，HF患者的存活率的改善可能会增加其患癌症的风险。随着生存率的提高，HF患者的癌症发病率是否随时间增加尚不清楚。2023年1月24日，European Heart Journal上发表了一项相关研究，研究调查了1997年至2016年间HF患者新发癌症的时间趋势。

02、方法

如图1所示，研究人群包括1997年1月1日至2016年12月31日期间在丹麦首次诊断为心衰的所有患者，年龄在30-80 岁之间。患者合并疾病主要包括缺血性心脏病 (IHD)、房颤、休克和慢性阻塞性肺病 (COPD)。药物主要有抗凝药物、抗高血压药物、抗糖尿病药物、阿司匹林、二磷酸腺苷 (ADP) 受体抑制剂和降胆固醇药。设备治疗主要包括植入式心律转复除颤器和起搏器。

图1  研究设计

纳入日期为首次诊断为心衰定义后 1 年，在门诊治疗或住院1天以上被诊断为心衰时间节点。主要终点是患者发生任何类型的癌症（ICD代码DC00-DC96，不包括诊断代码为DC44的非黑色素瘤皮肤癌），次要终点为全因死亡。人口特征通过连续变量的第25个和第75个百分位数的中位数和分类变量的百分比计数来表示。研究使用Kaplan–Meier模型估计了HF患者5年全因死亡的累积发病率、使用Aalen–Johansen模型估计了HF患者的5年发生癌症的累积发病率。

03、结果

1）基线特点

如图2所示，在1997年至2016年间，研究纳入了103711名年龄在 30-80 岁之间的患者，且他们在纳入日期前10年内未患癌症。如表1所示，在纳入时，所有组中男性比例都较高，并且男性比例随着时间的推移而增加。同样，患有IHD和心房颤动的患者比例，以及接受他汀类药物、抗凝药物、β-受体阻滞剂、抗糖尿病药物、肾素-血管紧张素系统抑制剂、ADP-受体抑制剂和器械治疗的患者比例，随着时间的推移而增加。相比之下，中位年龄随着时间的推移而下降。

图2  流程图：研究人群的纳入和排除标准  

表1  纳入研究时的人群基线特点

2）1997-2016年癌症发病率和风险比

如图3A ，1997年和2016年的5年癌症发病率分别为每年20.9 例/千人和每年20.2 例/千人。同样，调整性别、年份、IHD、COPD、袢利尿剂和抗糖尿病药物后，与1997年的5年HR相比，癌症的5年HR有所增加，但是并不显著。如图3B，1997年和 2016 年之间的HR没有显著差异（HR 1.09 [0.97–1.23]）。对于男性（图 3B-E）和女性（图 3C-F）也观察到了同样的情况。

图3  1997-2016年癌症发病率和风险比

如图4所示，在HF诊断后的第一年，癌症的发病率最高，且与年龄和IHD无关。并且如图 5，胃肠癌、肺癌和乳腺癌是随访期间最常见的癌症亚型。

图4  在根据年龄和IHD分成的组别中，确诊HF后随时间推移癌症发病率  

图5  1997-2016 年间5年内发生的各种癌症的人数  

3）癌症和死亡风险 

如图6所示，随着时间的推移，HF 患者患癌症的 5 年绝对风险保持不变 [1997–2001 9.0% (8.9–9.0)；2002–06 9.0% (8.9–9.0)；2007–11 9.0% (8.9–9.0)；2012–16 9.0% (8.9–9.0)]。

如图7所示，随着时间推移，HF患者的五年累积生存率增加 [1997–2001 年 55.9% (55.3–56.5)；2002–06 64.9% (64.3–65.6)；2007–11 70.4% (69.8–71.1)；2012–16 74.3% (73.8–74.7)；]。

如图8所示，1997 年至 2016 年期间，心血管疾病导致的 5 年死亡风险大幅下降，而非心血管疾病导致的 5 年死亡风险略有下降。

图6  1997-2001、2002-06、2007-11 和 2012-16年间丹麦心力衰竭患者并发癌症的绝对风险

图7  与 1997-01、2002-06、2007-11 和 2012-16年间相比，丹麦心力衰竭患者在 1997-2016 年间的生存趋势  

图8  1997-2016 年间丹麦 HF 患者因心血管疾病死亡和非心血管疾病死亡的五年风险  

04、结论

1997-2016 年间，确诊HF后，癌症发病率于1-6 年内保持稳定。但确诊 HF后的长期生存率显著增加。

【参考   文献】  

Bruhn J, Malmborg M, Garred CH, Ravn P, Zahir D, Andersson C, Gislason G, Torp-Pedersen C, Kragholm K, Fosbol E, Butt JH, Lang NN, Petrie MC, McMurray J, Kober L, Schou M. Temporal trends in the incidence of malignancy in heart failure: a nationwide Danish study. Eur Heart J. 2023 Jan 24:ehac797. doi: 10.1093/eurheartj/ehac797. Epub ahead of print. PMID: 36691953.

图文排版：三度医学 Wally

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