中国首款CAR-T细胞疗法新增二线适应症，已惠及超500位患者

CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是肿瘤治疗的一种新型精准靶向疗法，被视为人类克服肿瘤的漫漫征途中新的希望。

2021年6月，中国国家药品监督管理局批准复星凯特靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品（阿基仑赛注射液）上市，成为中国首款获批上市的CAR-T细胞疗法，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

昨日，国家药监局官网公示，（阿基仑赛注射液）新适应症上市申请获批，新增二线适应症为一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤。

图1

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以阿基仑赛注射液为试验药物开展的ZUMA-7研究结果公布。ZUMA-7研究是对原发难治性或一线治疗后12个月内复发的LBCL患者的首个头对头挑战挽救化疗+自体移植的一项大型国际多中心RCT研究。研究主要终点是无事件生存期（EFS），关键的次要终点是客观缓解率（ORR）和OS，其它次要终点包括无进展生存期（PFS）、安全性、患者报告结局。

从2018年1月25日-2019年10月4日，研究共入组了359例R/R LBCL患者，随机1：1分组接受Axi-cel治疗（n=180）或标准治疗 (SOC)（n=179，2-3个周期的化学免疫治疗，及之后对有反应患者进行HDT-ASCT）。此次ZUMA-7研究数据更新，报告了从第1例受试者接受随机分组后的5年预设OS分析结果。

两组患者在基线时的人口学特征和疾病特征相似。受试者整体上（Overall）高危特征较为明显，其中74%的患者为原发难治LBCL，30%的患者年龄≥65岁（图2）。

图2 患者基线特征

中位随访时间为47.2个月（39.8 - 60.0个月)，Axi-cel组有82例患者死亡，SOC组有95例患者死亡。OS的主要分析显示，与SOC组相比，Axi-cel治疗组的OS有显著改善 (HR=0.726; 95%CI: 0.540~0.977; P=0.0168，图3)。Axi-cel组未达到中位OS，而SOC组的中位OS为31.1个月（图3)。

图3 OS比较

Axi-cel组估计的4年OS率为54.6%，而SOC组为46.0%（图4）。

图4 4年OS率比较

与SOC组相比，Axi-cel组的中位PFS更优（14.7个月 vs. 3.7个月， HR=0.506；95%CI：0.383~0.669, P<0.0001)（图5)。

图5 PFS比较

Axi-cel组估计的4年PFS率为41.8%，而SOC组为24.4% （图6）。

图6 4年PFS比较  

安全性方面，安全性分析集包括170例接受Axi-cel治疗的患者和168例接受SOC的患者。所有患者都报告了至少一次不良事件。在安全性分析集中，自研究开始以来，Axi-cel组有74例患者死亡，SOC组有91例患者死亡。疾病进展是Axi-cel组（51例）和SOC组（71例）最常见的死亡原因。在与治疗有关的死亡病例中，Axi-cel组有1例，SOC组有2例。自之前的EFS主要分析结果发表以来，累计治疗相关严重不良事件或与治疗相关致命不良事件未发生变化（图7）。

图7 接受治疗的患者中的死亡情况分析

可以看出，中位随访时间为47.2个月时，与SOC相比，Axi-cel作为R/R LBCL患者的二线治疗疗法，可显著改善患者的长期生存。

参考资料：

1. 国家药监局官网

2. 复星凯特：ZUMA-7研究OS数据重磅公布：Axi-cel二线治疗R/R LBCL显著改善患者的长期生存

3. 复星凯特：复星凯特奕凯达®上市两周年，领跑CAR-T治疗新时代

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