晚期乳腺癌一线治疗新选择！恒瑞医药CDK4/6抑制剂达尔西利新适应症获批

2023-06-27 10:11 医世象

研究结果显示，主要研究终点方面，达尔西利组与安慰剂组中，研究者评估的PFS分别为30.6和18.2个月（HR0.51，单侧P值<0.0001），达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险。

乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。统计数据表明[1]，2020年全球新确诊的女性乳腺癌发病人数约有226.1万例，占女性所有新发恶性肿瘤病例的24.5%。根据2022年国家癌症中心（NCC）发布的统计数据[2]，乳腺癌已成为中国发病率第一、女性恶性肿瘤死亡率第五的恶性肿瘤，是15-59岁和60+岁中国女性群体中最常见的恶性肿瘤之一；

近年来，乳腺癌的发病率、死亡率在中国均呈现持续上升趋势，2000-2016年乳腺癌发病率以每年3.0%的趋势增长，死亡率以每年1%的趋势增长。且近30-50%患者治疗后会出现复发或转移。在各类乳腺癌亚型中，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）占比近七成（65.9%）[3]。

近日，恒瑞医药新型高选择性CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。

这是达尔西利获批上市的第2个适应症。2021年12月31日，达尔西利获批联合氟维司群用于治疗既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。

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乳腺癌诊疗指南（CSCO 2023)

此次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究（DAWNA-2研究）。研究结果表明，对于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，可显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS达到30.6个月[4]。

DAWNA-2研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国42家中心共同参与。主要终点为研究者评估的PFS。

2022年9月，在2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，DAWNA-2研究以大会口头报告的形式公布，随后《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子54.433）于2023年5月在线刊登了DAWNA-2研究结果。研究结果显示，主要研究终点方面，达尔西利组与安慰剂组中，研究者评估的PFS分别为30.6和18.2个月（HR0.51，单侧P值<0.0001），达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险。安全性方面，DAWNA-2研究的总体耐受性良好，不良反应可控，研究总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。同时，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，可避免潜在的肝脏毒性[5]。

参考文献： [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021. [2] Zheng R et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022;2:1-9. [3] Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21. [4] Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023. [5] Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. LBA16.

素材来源：恒瑞医药