CIK细胞治疗周期次数和治疗间隔都影响着疗效

细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK)是外周血单个核细胞经多种细胞因子刺激产生的一群异质细胞，兼有T细胞强大的抗肿瘤活性与自然杀伤细胞(NK细胞)的非主要组织相容性复合物(MHC)限制性免疫杀瘤特点。

CIK细胞对肿瘤杀伤能力主要归因于其CD3+CD56+细胞的高增殖潜力。研究表明，CIK细胞疗法单用或与常规疗法联用，清除残余肿瘤细胞，防止肿瘤的复发和转移，有效延长患者的生存期，改善患者的预后。

然而，对于接受CIK治疗存在一些疑问：达到最佳效果所需的治疗周期是多少呢？有没有必要多次做回输?间隔多久再回输，会对疗效有影响？

其实，这些疑问早已有了答案。研究人员针对CIK细胞疗法的治疗周期、治疗间隔等问题进行了研究。

≥4周期CIK治疗总生存期显著长于＜4周期

较长治疗间隔对CIK扩增产生负面影响

一项发表在国际期刊《Int Immunopharmacol》上的一篇研究，详细探讨了治疗周期次数和间隔时间对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）细胞因子诱导的杀伤细胞及其辅助治疗的影响。

研究纳入了64例晚期NSCLC患者进行回顾性分析，其中32例接受单独化疗或序贯放疗（常规治疗，对照组），32例接受常规治疗和序贯CIK输注（研究组）。每次接受回输的CIK细胞平均数量为8.19×109，接受回输的次数从1-13个周期不等。

结果显示，研究组患者的中位总生存时间为28个月，相比之下，对照组为17个月；研究中的中位疾病进展时间（TTP）研究组也明显长于对照组（15.5个月VS6.5个月）。

研究组与对照组OS和TTP的对比

研究人员进一步研究CIK治疗频率对研究组患者预后的影响，将患者分为两个亚组：≥4周期和＜4周期。亚组分析显示，≥4周期中位总生存期明显长于＜4周期（50个月VS24个月）。有趣的是，≥4周期患者最后一个周期后CD3+CD56+细胞的百分比显著高于＜4周期的患者。

≥4周期中位总生存期明显长于＜4周期

为了确定适当的治疗间隔，研究人员发现连续每个月接受治疗的患者CIK细胞数量显著扩大，而在每隔两个月接受CIK细胞治疗的患者中，这种扩增急剧下降。这表明治疗间隔对刺激反应性有很大影响，从而导致最终细胞培养物中CIK细胞含量的差异。

研究表明，接受四个或更多周期CIK细胞治疗会显示出更大的临床获益，其CIK细胞培养的数量也显著高于那些接受三个或更少周期治疗的人。同时，为了保持全身免疫反应的敏感性，建议CIK细胞治疗间隔不超过两个月。

夏建川教授团队CIK细胞临床研究

≥8周期CIK治疗总生存率显著高于＜8周期

夏建川教授团队在国际期刊《Ann Surg Oncol》发表了一项回顾性临床研究，评估了细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）输注作为术后肝癌患者的辅助治疗的疗效，并进一步评估治疗周期次数对CIK细胞治疗的影响。

研究共纳入410名肝癌患者，其中206名患者接受单纯的手术，204名接受手术且至少接受四个周期CIK细胞输注，每个周期的间隔为2周，每次回输的CIK细胞数量在1.0-1.5×1010。

结果显示，CIK组的1年、2年、3年、4年和5年总生存率为93.6%、83.3%、71.1%和65.9%，对照组的1年、2年、3年、4年和5年总生存率为84%、69.2%、56.9%和50.2%，两组之间存在显著差异。

CIK组与对照组的总生存率对比

研究团队进行了亚组分析以确定CIK细胞回输周期次数是否影响肝癌患者的预后。结果发现，接受≥8周期CIK治疗的患者比＜8周期患者表现出更好的生存率，两组之间存在显著差异。

接受≥8周期CIK治疗的患者比＜8周期患者表现出更好的生存率

研究表明，CIK细胞疗法是术后肝癌患者改善预后的有效辅助治疗；≥8周期CIK治疗的患者可以获得更多的临床益处。

总结

随着免疫学的发展和对癌症进展病因学的认识，过继性细胞疗法正在成为一种有前途的治疗方法。经过数十年的临床研究，CIK细胞治疗已被证明在数十种实体瘤上提供积极的临床疗效。

从上述研究中发现，接受越多周期次数的CIK细胞治疗，临床获益就更大；此外，治疗间隔时间越久，会对CIK细胞的扩增产生不利的影响。

因此，在晚期肿瘤治疗中，接受CIK细胞治疗不低于4周期（即一个疗程），疗效才有保障。同时每次回输的间隔不宜超过一个月，CIK细胞数量显著扩大；间隔两个月后，CIK数量的扩增急剧下降，影响疗效。

在术后CIK细胞辅助治疗时，接受8周期（即两个疗程）的患者临床获益显著高于低于两疗程的患者，有效防止肿瘤的复发和转移。

参考文献：

1.The Efficacy of Cytokine-Induced Killer Cell Infusion as an Adjuvant Therapy for Postoperative Hepatocellular Carcinoma Patients.Ann Surg Oncol. 2013

2.Influence of the number and interval of treatment cycles on cytokine-induced killer cells and their adjuvant therapeutic effects in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).Int Immunopharmacol. 2017

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