Adv healthc mater | 上海交大艾相昭/李荣秀团队综述脾脏靶向的新型纳米疫苗用于免疫治疗

近日，上海交通大学艾相昭课题组在生物材料领域权威学术期刊《Advanced Healthcare Materials》上在线发表了题为“Recent Advances of Emerging Spleen-Targeting Nanovaccines for Immunotherapy”的综述文章，介绍了脾脏靶向的纳米疫苗用于免疫治疗的最新进展。生命科学技术学院何萱怡、王婧和唐宇青三位本科生为共同第一作者，生命科学技术学院艾相昭长聘教轨副教授和李荣秀教授为共同通讯作者。

疫苗为解决多种人类疾病提供了强大工具。除了传统的预防性疫苗，新型治疗性疫苗也成为近年来人们关注的焦点，该疫苗通过将患者特有的个性化抗原递送给抗原呈递细胞，从而激活B或T淋巴细胞以诱导随后的适应性免疫反应，在癌症免疫治疗领域有广阔的应用前景。目前，大多数疫苗采用的接种方式是皮下/肌肉注射以形成抗原库，随后抗原被皮下的树突状细胞摄取，并迁移到引流淋巴结以激活B或T淋巴细胞来启动免疫反应。然而，该过程需要较长的免疫刺激周期，可能会引起炎症反应，且淋巴结中的免疫细胞数量有限，对于快速生长的肿瘤来说，已成为阻碍疫苗诱导有效抗肿瘤免疫反应的关键瓶颈。

脾脏是人体最大的次级淋巴器官，广泛参与机体的各种免疫功能，并拥有最高密度的抗原呈递细胞和B/T淋巴细胞，从而快速诱导更强的免疫反应，可作抗肿瘤疫苗设计的新靶标。此外，脾脏具有独特的解剖学特征，包括特殊的网状微血管环境和缓慢的血液循环速率，这为将疫苗输送到脾脏提供了巨大的机会。然而，由于人体网状内皮系统的影响，在静脉给药后，疫苗大部分被肝脏吸收，而脾脏仅接受注射剂量的15%，这对疫苗效力的有效发挥构成重大挑战。

近些年，以纳米材料为抗原载体的新型疫苗（即纳米疫苗）获得了广泛研究。通过灵活调控纳米载体的理化性质（包括尺寸、表面电荷、形貌特征、靶向配体等），可将抗原高效递送至脾脏。设计合理的纳米疫苗能防止网状内皮系统快速消除并提高血液循环时间，从而改善其药代动力学。当表面修饰靶向配体时，还有助于纳米疫苗通过受体-配体相互作用靶向富集在脾脏白髓内特定的B/T细胞区域，并被抗原呈递细胞高效摄取以诱导抗原交叉呈递，从而改善细胞和体液免疫反应。因此，本文基于脾脏特殊的解剖结构和功能区，系统总结了新型脾脏靶向纳米疫苗的设计原则，并介绍其在抗感染和抗肿瘤免疫治疗方面的最新进展，以及这些新技术面临的挑战和临床应用前景。

艾相昭课题组长期聚焦智能纳米递药系统的开发和新型抗肿瘤纳米疫苗的研究，尤其在细胞膜仿生纳米药物的设计和应用方面取得一系列研究成果。本文所介绍的脾脏靶向纳米疫苗，可作为下一代疫苗的创新设计策略，有望提高癌症免疫治疗的效率。

打赏