他拉唑帕尼加恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 （TALAPRO-2） 患者：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验

背景

共抑制（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和雄激素受体活性 无论 DNA 损伤修复是否改变，都可能导致抗肿瘤功效 参与同源重组修复（HRR）的基因。我们旨在比较他唑帕尼（一种PARP抑制剂）加恩杂鲁胺（一种雄激素受体 阻滞剂）的安全性与单独使用恩杂鲁胺在转移性去势抵抗 前列腺癌（mCRPC）患者中的比较

方法

TALAPRO-2 是一项随机、双盲、3 期试验，包括他唑帕尼加恩杂鲁胺 安慰剂加恩杂鲁胺作为男性一线治疗的比较（≥18岁[≥20 年在日本]），无症状或轻度症状的转移性结直肠癌接受持续雄激素治疗 剥夺疗法。患者来自223家医院，癌症中心和 北美、欧洲、以色列、南美、南美 26 个国家的医疗中心 非洲和亚太地区。前瞻性地评估患者的HRR 肿瘤组织中的基因改变和随机分配（1：1）到他唑帕尼0.5mg 或安慰剂，加恩杂鲁胺160毫克，每日一次口服。随机化 根据HRR基因改变状态（缺陷与非缺陷或未知）和既往延长生命治疗（多西他赛）进行分层 或阿比特龙，或两者兼而有之：是与否）在去势敏感环境中。申办者、患者和研究者 被掩盖为他唑帕尼或安慰剂，而恩杂鲁胺是开放标签的。主要 终点为盲法独立患者的影像学无进展生存期（rPFS） 中心评价，在意向性治疗人群中进行评估。安全性评估 在所有接受至少一剂研究药物的患者中。本研究已注册 与 ClinicalTrials.gov（NCT03395197）合作，正在进行中。

发现

Between Jan 7, 2019, and Sept 17, 2020, 805 patients were enrolled and randomly assigned (402 to the talazoparib group and 403 to the placebo group). Median follow-up for rPFS was 24·9 months (IQR 21·9–30·2) for the talazoparib group and 24·6 months (14·4–30·2) for the placebo group。

中位随访 他唑帕尼组的rPFS为21.9个月（IQR 30.2–24.6），他唑帕尼组为14.4个月（30.2–95.27）。对于安慰剂组。在计划的初步分析中，未达到中位 rPFS （5% CI 21.9 个月 – 未达到）对于他唑帕尼加恩杂鲁胺和 16.6 个月 安慰剂加恩杂鲁胺（25.1–0.63）（风险比95.0;51%CI 0.78–0.0001;p<3.4）。在他唑帕尼组中，最常见的治疗中出现的不良事件是贫血， 中性粒细胞减少和疲劳;最常见的185-46级事件是贫血（398 [33%] 8例患者），剂量减少后有所改善，398例患者中只有1例（<>%） 因贫血停用他唑帕尼。没有患者发生与治疗相关的死亡 在Talazoparib组中和安慰剂组中的两名患者（<<>%）。

解释

他拉唑帕尼加恩杂鲁胺导致具有临床意义和统计学意义与标准治疗相比，恩杂鲁胺作为一线治疗显著改善转移性结直肠癌患者的治疗。最终总生存期数据和其他长期生存期安全性随访将进一步阐明联合治疗的临床益处在有和没有肿瘤 HRR 基因改变的患者中。

alazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Prof Neeraj Agarwal, MD  †

Arun A Azad, MBBS

Joan Carles, MD

Prof Andre P Fay, MD

Prof Nobuaki Matsubara, MD

Daniel Heinrich, MD

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