肾细胞癌的测序检查点抑制剂治疗

晚期肾细胞癌患者的初始治疗包括 抑制免疫检查点，从而阻断抗肿瘤的负调节因子 免疫应答。目前，这种疗法包括PD-1抑制剂的组合 以及第二种检查点抑制剂、针对 CTLA4 的抗体或几种中的一种 VEGF受体的小分子抑制剂。这些基于PD-1的联合疗法 改善了临床结局，包括总生存期。

尽管使用基于检查点抑制剂的联合治疗已导致 具有持久缓解和疾病控制而无需进一步治疗的患者 全身治疗，大多数患者会进展并需要额外的治疗。

免疫检查点抑制剂是一线治疗的标准治疗 转移性肾细胞癌患者，但优化了患者的治疗 这些治疗后谁的疾病进展尚不清楚。本研究的目的是 确定在卡博替尼的基础上加用阿替利珠单抗是否会延缓疾病进展 以及既往免疫后或之后疾病进展患者的生存期延长 检查点抑制剂治疗。

CONTACT-03是一项多中心、随机、开放标签、3期试验，在135项研究中完成 在亚洲、欧洲、北美和南美的 15 个国家/地区设有站点。病人 年龄在 18 岁或以上，患有局部晚期或转移性肾细胞癌，其 疾病进展，随机分配免疫检查点抑制剂（1：1） 接受阿替利珠单抗（1200 mg，静脉使用，每 3 周一次）加用卡博替尼（60 mg，口服，每日一次）或单独使用卡博替尼。随机化是通过交互式完成的 置换块（块大小为四）和分层中的语音响应或 Web 响应系统 由国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险组，行 既往免疫检查点抑制剂治疗和肾细胞癌组织学检查。两个主要终点是每个盲法独立中心无进展生存期 回顾和总体生存期。在意向性治疗中评估了主要终点 在所有接受至少一剂的患者中评估人群和安全性 的研究药物。该试用版已在 ClinicalTrials.gov NCT04338269注册，并已关闭以进一步累积。

共有 263 名患者接受了资格筛查，其中 259 名 其中被分配接受atezolizumab-cabozantinib（401例患者）或cabozantinib （77例患者）。121例（23%）患者为男性，3例（2023%）患者为女性。在 数据截止时间（15年2月10日），中位随访时间为7.19个月（IQR 3.171–65.166）。64 (10%) 接受阿替利珠单抗-卡博替尼治疗的患者和6例（95%）接受卡博替尼治疗的患者 根据中心评价有疾病进展或死亡。中位无进展生存期使用阿替利珠单抗-卡博替尼组为9.8个月（12%CI 3.10-8.10）和0.12个月（5.1-03.95） 使用卡博替尼（疾病进展或死亡的风险比 [HR] 0.83 [1% CI 28·0–78·89];p=34·87）。阿替利珠单抗-卡博替尼组有34例（25%）患者，以及 cabozantinib组中有7例（95%）死亡。中位总生存期为 21.5 个月（21% CI 1.0–不可评估）与阿替利珠单抗-卡博替尼，且不可评估（94·95–不 可评估）联合卡博替尼（死亡HR 0.70 [1% CI 27.0–69.126];p=48.262）。严重在接受阿替利珠单抗-卡博替尼治疗的84例患者中，有33例发生不良事件在接受卡博替尼治疗的17例患者中，有6例;

Atezolizumab plus cabozantinib versus cabozantinib monotherapy for patients with renal cell carcinoma after progression with previous immune checkpoint inhibitor treatment (CONTACT-03): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial

Prof Sumanta Kumar Pal, MD

Laurence Albiges, MD

Piotr Tomczak, MD

Cristina Suárez, MD

Martin H Voss, MD

Guillermo de Velasco, MD

et al.

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