【“九大工程”结硕果(65)】重医附一院内分泌内科团队揭示糖尿病肾脏疾病新机制——醛固酮自主分泌增加糖尿病肾脏疾病风险

开栏语

2018年重庆医科大学附属第一医院党委创新实施“六大工程”发展战略，2020年深化实施“九大工程”发展战略，即：政治引领工程、从严治党工程、学科提升工程、人才培养工程、文化育人工程、基础质量工程、精细管理工程、信息优化工程、党风廉政工程。  开启“十四五”，奋进新时代！在“九大工程”发展战略的引领和推动下，重医附一院各方面获得快速发展和长足进步，全力谱写公立医院高质量发展的新篇章！

近日，重医附一院内分泌内科李启富教授领衔的研究团队在《Metabolism》期刊发表了糖尿病肾脏疾病的最新研究成果Renin-Independent Aldosteronism and Chronic Kidney Disease in Diabetes: Observational and Mendelian Randomization Analyses。该研究基于多个队列，联合观察性研究、基因关联分析、孟德尔随机化等方法，揭示肾素非依赖性醛固酮增多症（即醛固酮自主分泌）与糖尿病肾脏疾病存在因果关系。重医附一院内分泌内科胡金波、陈香均、罗奕为共同第一作者，李启富、汪志红、杨淑敏为共同通讯作者。

肾素非依赖性醛固酮增多症（RIA）为一组以高醛固酮、低肾素为主要临床特征的疾病谱，其病理涉及醛固酮分泌细胞簇（APCCs）、肾上腺皮质增生（BAH）、醛固酮瘤（APA）等多种改变。与肾素依赖性醛固酮增多症（RDA，RAAS系统激活）相比，RIA患者的心血管风险更高，但二者的与糖尿病肾脏疾病的关系尚不明确。本研究基于3个队列人群，即重庆环境、炎症及代谢疾病研究（EIMDS）、重庆原醛症研究（CONPASS）、UK Biobank，以及2个全基因组关联分析（GWAS）数据库，采用横断面研究、基因关联研究、孟德尔随机化研究等设计，从相关关系、潜在因果关系、因果关系，逐步揭示RIA在糖尿病肾脏疾病中的作用。

EIMDS队列（1027例糖尿病患者）及CONPASS队列（402例糖尿病患者）结果均显示与正常醛固酮、RDA组受试者相比，RIA组受试者的估算肾小球滤过率更低，糖尿病慢性肾脏病的比例更高，多因素校正后的糖尿病慢性肾脏病的风险升高超过3倍。研究团队进一步纳入与RIA强相关（P < 10-6）且对醛固酮合成具有调控作用的基因遗传位点20个，在UK Biobank队列中（39709例糖尿病患者）构建RIA的多基因风险评分（PRS）结果显示与PRS最高分位的人群比PRS最低分位糖尿病慢性肾脏病风险增加10%。研究团队采用多种因果估计模型进行两样本孟德尔随机化分析，结果显示RIA与糖尿病肾脏疾病存在因果关系（inverse variance weighted OR 1.10 [95% CI 1.05-1.14]）。

该研究表明与正常醛固酮、肾素依赖性醛固酮增多症的糖尿病患者相比，RIA患者更容易发生肾脏损伤，且RIA与糖尿病肾脏疾病风险增加具有因果关系。临床医生应该加强对肾素非依赖性醛固酮增多症的筛查，合理应用盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯、非奈利酮等）。

撰稿 | 陈香均

编辑 | 李丹 姜佳妮

审核 | 李启富 周芳

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