【EASL2023速递】荟萃分析：合并脂肪肝的慢乙肝患者远期不良结局的风险降低且更易获得临床治愈

编者按：2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会-国际肝脏大会（ILC 2023）于2023年6月21 - 25日在奥地利维也纳举行。

慢性乙型肝炎（CHB）和脂肪肝（FL）常在患者中同时存在，目前合并脂肪肝的慢乙肝（CHB-FL）患者的相关研究相对较少。在EASL2023大会摘要中公布的一项荟萃分析的研究结果显示：相比无脂肪肝的慢乙肝患者，合并脂肪肝的慢乙肝患者发生肝硬化、肝癌和死亡的风险显著更低，HBsAg清除率显著更高。

研究方法  

检索从建库到2021年12月的4个数据库，使用随机效应模型对常规荟萃分析（MA）进行合并研究水平估计。对于个体病例数据荟萃分析（IPDMA），用逆概率加权（IPTW）平衡伴和不伴脂肪肝的慢乙肝患者组间的年龄、性别、肝硬化、糖尿病、ALT、HBeAg、HBV DNA和抗病毒治疗方面后，进行结果评估。

研究结果  

常规荟萃分析筛选2157篇文章，纳入19项符合条件的研究（17955例患者：11908例CHB-非FL患者；6047例CHB-FL患者），这些研究存在显著异质性（I2 = 88% - 95%），在肝癌、肝硬化、死亡率和HBsAg清除率方面均无显著差异（P = 0.27 - 0.93）。个体病例数据荟萃分析（IPDMA）纳入13262例患者，其中8625例CHB-非FL患者、4637例CHB-FL患者，在肝癌、肝硬化、死亡率和HBsAg清除率方面存在差异。IPTW队列包括6955例CHB-非FL患者和3346例CHB-FL患者。相比CHB-非FL患者，CHB-FL患者发生肝癌、肝硬化和死亡的风险显著降低，HBsAg清除率显著增加（均P ≤ 0.002），亚组结果一致。经肝活检诊断的CHB-FL患者的10年累积肝癌发生率显著高于经非侵入性检测诊断的CHB-FL患者（P < 0.0001）。Cox回归分析显示，CHB-FL与较低的肝癌、肝硬化、死亡的发生风险、较高的HBsAg清除率相关（HR分别为0.68、0.61、0.38、1.35，均P ≤ 0.004）。

伴和不伴脂肪肝的慢乙肝患者长期随访的肝癌、肝硬化、死亡及HBsAg清除的情况

研究结论    

个体病例数据荟萃分析（IPDMA）结果显示，相比CHB-非FL患者，CHB-FL患者与较低的肝癌、肝硬化和死亡风险，以及较高的HBsAg清除率相关。

肝霖君有话说

脂肪肝是慢乙肝患者疾病进展的危险因素，有研究表明合并脂肪肝的慢乙肝患者发生肝癌和死亡的风险更高。而本荟萃分析表明合并脂肪肝的慢乙肝患者较无脂肪肝患者，发生远期不良结局的风险降低，且更容易实现临床治愈。先前李婕教授团队的一项研究也表明合并脂肪肝的慢乙肝患者10年累积肝硬化和肝癌的发生率更低，HBsAg清除率更高，这可能与这两项研究中纳入了抗病毒治疗的患者或研究有关，从而导致了远期结局的改善。目前乙肝合并脂肪肝患者的抗病毒治疗疗效也还没有共识，有研究表明合并脂肪肝的慢乙肝患者抗病毒疗效更佳，也有研究表明伴和不伴脂肪肝的慢乙肝患者抗病毒疗效相似，未来需要更深入的机制及临床研究探索，以更好的指导这类人群的临床实践。

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参考文献： 

Wong YJ, Nguyen VH, Yang HI, et al. Impact of fatty liver on long-term outcomes in chronic hepatitis B: a systematic review and matched analysis of individual patient data meta-analysis. EASL2023, Abstracts (WED-165).

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