EASL 2023｜吉利德在研乙肝新药Selgantolimod (GS-9688) 治疗特殊慢乙肝群体临床结果公布

Selgantolimod (GS-9688) 是一款由 Gilead Sciences 公司开发用于慢乙肝治疗的选择性口服小分子 TLR8 激动剂，已被证明在病毒抑制和病毒血症慢性乙型肝炎患者中是安全并且耐受性良好，目前正在慢乙肝患者中进行 Phase 2 期临床试验。

在2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上，研究人员报告评估了 Selgantolimod (GS-9688) 在3种慢乙肝人群中的疗效和安全性。

这是一项开放标签研究，招募了3个独特的成人慢乙肝患者群体。队列1包括HBeAg阳性的高病毒负荷（HBV DNA≥1×107 IU/ml）和ALT≤ULN（根据AASLD标准）的患者。队列2包括HBV DNA≤2000 IU/ml、HBsAg≤1000 IU/ml和ALT≤ULN的HBeAg阴性患者。队列3纳入的是正在使用口服抗病毒药物治疗的乙肝丁肝合并感染者。

所有患者都接受每周3毫克的 Selgantolimod (GS-9688) ，持续24周（w），然后再随访24周。主要病毒学终点包括队列1和2中血清HBsAg比基线（BL）下降≥1 log10 IU/ml的患者比例，HBV DNA<LLOQ的比例，以及队列3中 HDV RNA比BL下降≥2 log10 IU/ml的比例。安全性通过临床实验室检查和不良事件（AEs）的记录来评估。对TLR8途径相关的药效学数据进行了生物标志物分析。

研究从英国和台湾的站点招募 25名受试者；中位年龄为45岁，56%为男性，72%为亚洲人。在w24时，队列1和2中没有患者的HBV DNA<LLOQ，队列3中没有患者的HDV RNA比BL下降≥2 log10 IU/ml。

在w24时，任何队列中没有患者的血清HBsAg比BL下降≥1 log10 IU/ml。在队列3中，w24时HDV RNA与BL相比有小幅下降，为-0.25 log10 IU/ml（IQR：-0.25，0.47）。

所有患者均有治疗突发的AEs（TEAEs）报告。在队列2中43%的患者和队列3中100%的患者TEAEs被判断为与研究药物有关。在队列3中，1名患者出现严重的恶心和呕吐。所有其他治疗相关的AE都是2级或更低。没有TEAEs导致研究药物的中断或中止。

在队列1中观察到1名患者的ALT升高，在队列2和3中各观察到2名患者的ALT升高；所有这种升高都是1级或2级。1名患者（队列2）符合AASLD的ALT复发标准。在所有队列中，血清IL1RA和IL-12p40的水平在Selgantolimod (GS-9688) 治疗后4至24小时内都有增加。

研究认为，在这些独特的慢乙肝人群中，Selgantolimod (GS-9688) 是安全的，只有一个严重的治疗相关AE。所有队列中的HBsAg均有小幅但一致的下降，HDV/HBV合并感染队列中的HDV RNA有下降趋势。所有的ALT升高都小于3级，1例符合AASLD骤然升高标准。

来源：肝脏时间