ADAURA研究最终OS公布——ASCO口头汇报+顶级期刊同步发表(第2期)

2023-06-19 14:57

对于手术切除且携带EGFR突变的Ib-IIIa期NSCLC患者，术后辅助奥希替尼治疗显著改善OS。

前言：2023年ASCO年会于6月2日至6日在芝加哥拉开序幕，作为全球最顶尖的临床肿瘤学会议，每年ASCO都会有众多研究数据公布，其研究数据不仅更改指南、获得适应症，且同步发表于顶级医学期刊。会议期间，笔者将同步编译肺癌领域发表于顶级期刊的文章，同步传递给国内同行。

第2期推送：ADAURA研究最终OS数据。本研究同步发表于《新英格兰医学杂志》。

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研究背景：ADAURA研究前期数据发现，对于手术切除的Ib-IIIa期且携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，给予术后辅助奥希替尼治疗联合或不联合化疗，可以较安慰剂改善患者DFS。本研究报道了预设的最终OS分析。

研究方法：这是一项III期、双盲、随机对照临床研究，符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为奥希替尼80mg，口服，每日一次或安慰剂，直至出现疾病复发、满3年或满足其他终止标准。主要研究终点为研究者评估的II-IIIa期DFS，次要研究终点包括Ib-IIIa期患者DFS、OS及安全性。

研究结果：共计682例患者随机，奥希替尼组和安慰剂组分别入组339例和343例患者，在II-IIIa期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%，HR=0.49，P＜0.001。在整体Ib-IIIa期人群中，5年OS率分别为88%和78%，HR=0.49，P＜0.001。在既往报道数据基础上，新出现1例严重不良反应，为2019年出现的新冠病毒相关肺炎，研究者评估与治疗药物无关且患者最终完全恢复。其他安全谱与首次分析时一致。

奥希替尼的OS数据

研究结论：对于手术切除且携带EGFR突变的Ib-IIIa期NSCLC患者，术后辅助奥希替尼治疗显著改善OS。

资料补充在本次研究公布前，ADAURA研究共有3次重要的数据公布：

第一次数据公布时，文章发表于《新英格兰医学杂志》，数据如下：奥希替尼组和安慰剂组分别有339例和343例患者。在II-IIIa期人群中，24个月的DFS率分别为90%和44%，HR=0.17 (99.06% CI, 0.11-0.26; P<0.001)，两组中位DFS分别为未达到和19.6个月，在全体人群中，24个月的无复发生存率分别为89%和52%，HR=0.20 (99.12% CI, 0.14-0.30; P<0.001)，1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。3度及以上不良反应发生率为20%和13%，分别有16%和12%的患者出现严重相关不良事件，无致死性事件出现，两组分别有24%和11%的患者因不良反应导致治疗中断，分别有9%和1%的患者因不良反应导致剂量降低，分别有11%和3%的患者因不良反应导致治疗终止。

ADAURA研究的首次数据

第2次更新则回答了患者在靶向治疗基础上，是否需要接受化疗，发表于JTO：研究中有60%的患者接受了术后辅助化疗，奥希替尼组和安慰剂组分别为203例和207例患者，化疗的中位治疗周期数为4.0周期。年龄＜70岁(66% vs. 42%)，疾病处于II-IIIa期(76% vs. 26%)，亚洲患者(65% vs. 53%)接受化疗的比例更高。接受化疗的患者中，奥希替尼和观察组相比，HR=0.16；未接受化疗的患者，奥希替尼与安慰剂相比，HR=0.23。

化疗药物应用对患者预后的影响

第3次数据更新发表于JCO，公布了两组的DFS数据：奥希替尼组和安慰剂组分别入组339例和343例患者，II-IIIa期患者两组中位DFS分别为65.8个月和21.9个月，HR=0.23，48个月的DFS率分别为70%和29%；Ib-IIIa期患者中，两组中位DFS分别为65.8个月和28.1个月，HR=0.27，两组48个月DFS率分别为73%和38%，Ib期患者两组4年DFS率分别为80%和59%，HR=0.41；II期患者两组4年DFS率分别为74%和42%，HR=0.34；IIIa期患者两组4年DFS率分别为65%和14%，HR=0.20。两组分别有9%和17%的患者出现中枢神经系统事件，其中分别有8%和14%的患者出现中枢神经系统复发。整体人群HR=0.36，II-IIIa期人群中位CNS-DFS均为未达到，48个月无中枢神经系统事件率分别为90%和75%。3度及以上全因不良反应发生率分别为23%和14%，严重不良反应发生率为20%和14%。

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