Science子刊 | 熬夜伤害也分男女！超九万人数据表明熬夜对男性危害远大女性，患三高等疾病风险上升

纵向研究将轮班工作与心脏代谢紊乱联系起来，但不能确定疾病的因果关系或阐明疾病的机制。

2023年5月17日，美国宾夕法尼亚大学Garret A. FitzGeral团队在Science Translational Medicine 在线发表题为“Sexual dimorphism in the response to chronic circadian misalignment on a high-fat diet”的研究论文，该研究揭示了高脂肪饮食对慢性昼夜节律失调的反应中的性别二态性。该研究开发了一个基于轮班时间表的小鼠模型来研究两性的昼夜节律失调。在雌性小鼠中，行为和转录节律性仍得以保留。雌性免受昼夜节律失调对雄性高脂肪饮食的心脏代谢影响。肝脏转录组和蛋白质组揭示了两性之间不一致的通路扰动。

仅在雄性小鼠中，组织水平的变化伴随着肠道菌群失调，糖尿病支链氨基酸产生的可能性增加。抗生素消融肠道菌群减少了错位的影响。在英国生物样本库（92325位英国昼夜轮班工作者），女性在活动中表现出更强的昼夜节律性，而在工作匹配的轮班工人中，代谢综合征的发生率低于男性。因此，该研究表明，相比雄性小鼠，雌性小鼠对慢性昼夜节律失调更有弹性，并且这些差异在人类中是保守的。

昼夜节律是内源性驱动的，近24小时振荡，从基因转录到行为，几乎遍及人们生理的各个方面。 这些节律由下丘脑的视交叉上核引导，并通过分子钟的分层网络进行组织。昼夜节律划分了许多体内平衡功能，例如睡眠-觉醒周期，因此它们发生在一天中的最佳时间。生物振荡在更微妙的功能中也很明显，如胰岛素敏感性、脂质代谢和肾滤过。与高振幅昼夜节律丧失相关的遗传和环境扰动可能导致负面的健康结果，但这种风险产生的途径尚不清楚。

研究表明，分子钟的遗传破坏在雄性小鼠中比雌性小鼠产生更严重的心脏代谢功能障碍，并且在12周的双周相移后，雄性小鼠的体重相比雌性小鼠增加更多，而不依赖于卵巢切除术或雌激素替代。 尽管目前证据有限，但最近的一项荟萃分析发现，轮班工作的男性患高血压的风险高于女性，而且轮班工作与男性糖尿病和代谢综合征(MetS)发病的关系也比女性更强。然而，其他荟萃分析发现了相互矛盾的结果，一些报告称女性对倒班工作的负面影响更敏感。

行为和转录节律的性别差异（图源自Science Translational Medicine ）

该研究证明，不仅在基线昼夜节律中，而且在对慢性昼夜节律失调的反应中，存在实质性的性别二态性。作者之前曾提出，对睡眠中断和昼夜节律失调的适应能力可能源于生物学上的需要，这反映了女性在抚养孩子方面的历史主导作用。在小鼠中，这种性别二态性包含了测量的各个方面，包括从行为和表型到转录组、蛋白质组和微生物组。尽管这些结果强调了性别在昼夜节律方面的保守差异，但它们说明了女性对昼夜节律失调的不利后果的明显恢复能力。

来源于【iNature】