细胞治疗的“鼻祖”TILs疗法杀出重围！1400亿个免疫细胞消灭7个肿瘤病灶！

用免疫系统来抵抗肿瘤，这是免疫学家的梦想。2013年，美国科学杂志正式把免疫治疗列为除手术、放疗、化疗以外的第四种正式治疗治疗癌症的手段。

美国癌症研究中心的Steven A. Rosenberg博士是探索免疫细胞治疗癌症的先行者，他发现肿瘤组织里面有大量的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），他把这类T细胞拿到体外来扩增，然后回输给患者，发现有比较好的效果。其中，席琳·瑞安（Celine Ryan）就是TILs疗法的受益人之一。

结直肠癌：1400亿个免疫细胞进入体内打败7个肿瘤病灶

2013年，席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸患上结肠癌，在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发，并且癌细胞又结肠转移到肺部，长出了7个肿瘤。在走投无路的情况下，席琳参与到了美国国立癌症研究所的一项临床试验中，负责此次临床试验的，是全球知名的肿瘤学家Steven Rosenberg教授。

医生先为Ryan女士做了手术，从她的十个肺部病灶里切除了三个获得足够新鲜的肿瘤组织。

接下来才是最关键的部分，研究人员将新鲜肿瘤组织中提取出来的肿瘤浸润淋巴细胞，在专有的GMP设施被分离出不同种类的T淋巴细胞并扩增，在三周内产生千亿TIL。同时，Rosenberg博士将Ryan女士的肿瘤组织进行了基因测序，看是否有基因突变，发现Ryan女士存在KRAS G12D突变。

研究人员进一步筛选并提取出能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 + T细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan女士肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到1480亿。

最后，研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了席琳体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。

在随后的9个月中，席琳肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今，她的体内已经检测不到任何癌细胞了。

这则病例也被刊登在2016年的国际知名医学杂志《新英格兰医学杂志》上，虽然目前TILs疗法在实体瘤中可谓是成绩不俗，但是不得不说这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个专业病灶全部消退，属实令人惊艳！

让你认识下细胞治疗的“鼻祖”——TILs细胞疗法

从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者，让Sue Scott重获新生的新型免疫疗法，就是我们今天要讲的主角——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。

TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。

TILs是一种对实体肿瘤有着天然归巢优势的细胞免疫疗法，即从患者的肿瘤中分离出淋巴细胞，将分离的细胞在体外激活扩增或加以改造，然后再回输到患者体内。通俗点讲，这款疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势；是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

国内首款TIL细胞药物GT101获得中国药监局批准

2022年4月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。值得一提的是，GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！

据悉，GT101注射液在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，有望成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者新选择。

国内第三款TIL疗法获批临床，用于晚期复发/转移性宫颈癌！

2023年1月28日，智瓴生物的ZLT-001注射液（受理号：CXSL2200552）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物，也是第三家在国内获批临床的TIL企业。

截图源自NMPA官网

ZLT-001是智瓴生物自主研发的第二代TIL细胞药物，采用独特技术对TIL进行纯化，增强TIL活性和对实体肿瘤的杀伤能力，将细胞数量扩增到十亿甚至百亿级以上，从而实现回输到患者体内快速有效杀伤癌细胞、控制肿瘤生长的目的！

针对晚期复发或转移性实体瘤！又一款国内TIL疗法获批临床试验

2023年1月29日，据CDE官网公示，天科雅生物医药科技有限公司提交的 "HV-101注射液" 获得临床试验默示许可，适应症为晚期复发或者转移性实体瘤（受理号：CXSL2200574）。

截图源自NMPA官网

HV-101注射液是该公司一款全新一代自体TIL细胞治疗产品，此外2021年天科雅首个TCR-T候选药物“TC-E202注射液”获批临床，主要用于治疗HPV阳性复发/转移性宫颈癌，这也是国内首个获批治疗宫颈癌的TCR-T候选药物，也是全球首个获批的加载抗PD-1抗体的HPV TCR-T临床试验。

潜力股：TILs疗法率先宣战实体瘤，有望早日上市！

放眼整个行业，Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，2023年3月24日，该公司已向FDA完成Lifileucel的生物制品许可申请（BLA）的滚动提交，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这意味着全球首款TIL疗法距离上市再进一步。如果顺利获批，lifileucel将成为首款TILs疗法。

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