每日毅讯| CMR：Lp(a)独立于LDL-C预测冠心病复发

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Lp(a)与ApoB都是近年来血脂领域关注的焦点，相继有研究证明其接近甚至超越LDL-C的心血管事件预测价值，有可能成为降脂领域的新靶点。同时，针对Lp(a)特异性的siRNA药物也在积极进入临床验证。近期公布的APOLLO研究证明SLN360药物可以最大降低患者81%的Lp(a)水平。近期，Current Medical Reserach and Opinion杂志发表了来自澳大利亚的Dubbo研究亚组分析，探讨了Lp(a)对冠心病复发的预测价值。

本研究是入组了Dubbo研究中607名明确有冠心病病史的患者，平均年龄71岁，随访16年。基线数据在1988-89年采集了参与者的血脂和其他冠心病危险因素。研究者利用比例风险回归模型分析了Lp(a)对冠心病复发事件的独立预测价值。

研究结果显示：经过16年随访，共有399例冠心病复发病例。复发冠心病患者的Lp(a)中位数为130mg/L（四分位间距 60-315mg/L），非冠心病复发病例中为105mg/L (45-250mg/L)（p<0.07）。26%的冠心病复发病例和19%的非复发病例患者的Lp(a)>300mg/L。18%冠心病复发病例和8%的非复发病例患者额的Lp(a)>500mg/L。Lp(a)在其分布的最高五分位数中 (>355mg/L) 中，如果以Lp(a)最低五分位数 (<50mg/L) 作为参考，可以显著预测复发性冠心病事件，HR=1.53 (95% CI 1.11–2.11, p=0.01），该预测可以独立于其他心血管风险因素，包括LDL-C水平。Lp(a)>500mg/L可以显著预测复发性冠心病事件，HR=1.59 (1.16–2.17，p<0.01)。对于Lp(a)>300mg/L同样可以显著预测冠心病复发事件，HR=1.37 (1.09–1.73，p<0.01)。

“毅讯点评”

本研究再次通过已有冠心病患者的长期随访数据提示，基线Lp(a)>300mg/L或者>500mg/L均是冠心病复发事件的独立危险因素，大约可以提高30-50%的复发率。同时，这样的预测是独立于LDL-C水平的。我们因此可以推断，对于冠心病患者，即便其LDL-C被有效控制在1.4-1.8mg/L以下，Lp(a)若长期维持在300-500mg/L以上，仍然有残余的冠心病复发风险。这些研究无疑提示我们要关注Lp(a)水平，虽然这个指标有很强的遗传背景干扰，而且很难通过药物控制。我们非常期待类似于SLN360类的siRNA药物能够帮助我们有效地降低Lp(a)，并且通过Lp(a)的降低能实现心血管事件的进一步降低。

参考文献：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/03007995.2023.2214434

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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