癌症患者期待的抗癌黑科技！癌症疫苗、CAR-T疗法、电场疗法等齐上阵！

随着全球对癌症研究的不断深入，越来越多的抗癌新药和新技术问世，足以控制晚期癌症的进展，提高生活质量，延长寿命，甚至让很多生命即将终结的晚期癌症患者奇迹重生！正值2023年年中之际，众多抗癌“黑科技”发展势头迅猛，备受广大癌友们期待和关注。

就在前不久的6月2日~6日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥圆满召开。最为一年一度规模巨大的临床肿瘤学会议之一，这场国际盛会可谓是饕餮盛宴，会议上国内外研究学者齐聚一堂，分享着各自领域的研究成果，其中不乏惊艳的亮眼数据。

无癌家园小编今天就迫不及待地给大家介绍这些国际先进前沿新技术新疗法！希望大家在2023年能够积极抗癌，成功抗癌！

癌症疫苗

几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

据《The Guardian（卫报）》10月16日消息称，德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称，针对癌症的疫苗可能2030年前上市。

获突破性疗法认定！mRNA疫苗让黑色素癌复发或死亡风险下降44%

在2023年ASCO会议上，Moderna和MSD公布了一项最新结果，证明当mRNA疫苗与Keytruda (帕博利珠单抗，pembrolizumab) 联合使用时，可改善远处无转移生存期 (DMFS)。

在KEYNOTE-942研究中，联合研发的基于患者肿瘤DNA的个体化治疗mRNA-4157/V940疫苗，将高危III/IV期黑色素瘤患者的远处转移或死亡风险降低65% (HR=0.347) ，与Keytruda联合使用时与单独使用 Keytruda 相比，报告的不良事件和安全性与之前的发现一致。

正在进行的随机、开放标签 IIb 期试验的结果于 2022 年 12 月首次公布，其结果足以让美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性疗法认定，欧洲药品管理局(EMA)为联合疗法授予优先药物 (PRIME) 称号。两家公司计划在 2023 年启动一项 III 期研究，调查该组合作为高危黑色素瘤患者的辅助治疗。这些结果进一步说明了个体化新抗原疗法有可能成为治疗黑色素瘤和其他癌症的新前沿疗法。

早在2023年2月23日，默沙东宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda组合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗，与单独使用Keytruda相比，联合疗法能使患者的复发或死亡风险降低44%。

针对HPV阴性头颈癌患者，个体化新抗原疫苗TG4050表现优异

在此次ASCO大会上，Transgene和NEC公司发布了关于个体化新抗原癌症疫苗TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的1期临床试验的新数据。分析显示，试验中所有接受TG4050治疗的患者都产生了特异性免疫反应，正如额外免疫学测试的结果所证明的那样，并迄今为止保持无病状态。

TG4050 是一种针对实体瘤开发的个体化免疫疗法，基于病毒载体个体化免疫治疗平台技术，并由NEC长期积累的人工智能（AI）专业知识提供支持。 值得一提的是，此次公布的数据显示，即使是已经被确认为PD-L1阴性或低表达的患者，也同样有理想的表现。

截至2023年5月，头颈癌1期试验中已有32例患者进行了随机分组。所有接受TG4050治疗的16例患者保持缓解状态，中位随访时间为10.4个月。而对照组中有2例具有相似特性的患者产生复发，另外2例患者也表现出生化复发的迹象。至今为止，该疫苗展现良好耐受性，没有相关严重不良事件的发生。Transgene和NEC计划该试验将在2024年中期实现18个月的中位随访，并进一步准备在2023年下半年启动头颈癌II期辅助试验。

CAR-T疗法

目前，CAR-T疗法是近年来最有前景的细胞免疫疗法之一，这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

作为一种 “活的”药物 ，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。 它 是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

再战告捷！西达基奥仑赛可降低74%疾病进展或死亡风险！

在此次ASCO会议上，传奇生物公布了III期CARTITUDE-4研究数据，结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案（SOC）相比，西达基奥仑赛（Cilta-cel，Carvykti）降低了既往接受过1~3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者74%的疾病进展或死亡风险（HR=0.26）。

根据此次公布数据，Cilta-cel治疗的患者中位无进展生存期已超过15.9个月，而接受标准治疗的对照组患者，中位无进展生存期为11.8个月。

在既往接受过一线治疗患者中，降低了65%的疾病进展或死亡风险（HR=0.35）。在次要终点中，cilta-cel组总缓解率（ORR）为85%，73%的患者达到完全缓解（CR）或更好，总体的微小残留病（MRD）阴性率达到61%。而在接受SOC治疗的患者中，ORR为67%，22%的患者达到CR或更好，MRD阴性率为33%。至12个月时，Cilta-cel治疗患者的无进展生存率为76%，标准治疗仅有49%。

在前线治疗阶段，多发性骨髓瘤一直存在高度未被满足的需求。CARTITUDE-4研究结果表明，cilta-cel有可能为既往接受过1~3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。

肿瘤病灶完全缓解，mRNA疫苗联合CAR-T狙击实体瘤

BioNTech公司开发的 BNT211 是 靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法。 它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac（这是一种独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗）相结合。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，研究人员更新了关于CLDN6 导向的 CAR-T 细胞疗法 BNT211 无论是否添加 CLDN6 编码 mRNA 疫苗 (CARVac)治疗CLDN6 阳性复发/难治性实体瘤患者的1/2a 期试验结果，显示出令人鼓舞的活动迹象和可控的安全性。

图源来自OnClive官网

数据截止到2023年3月10日，在17例接受 BNT211 联合或不联合 CARVac 治疗的可评估患者中，总客观缓解率（ORR）为 41%，疾病控制率（DCR）为65%。

1 名接受治疗的睾丸癌患者获得了手术完全缓解。还有5例患者达到部分缓解（PR），其中 4 例为卵巢癌患者，1 例为其他肿瘤类型。此外，3名患者达到病情稳定（SD）。

此外，手动BNT211 队列的数据也进行了更新。

在2022年ESMO大会上公布的数据显示，共纳入了22例患者（其中21例患者可评估疗效）。肿瘤指征包括睾丸癌（n=13）、卵巢癌（n=4）、子宫内膜癌（n=1）、输卵管癌（n=1）、肉瘤（n=1）、胃癌（n=1）和1例肿瘤原发不明。

截止2022年8月16日，对21例可评估患者的疗效评估显示，最佳总缓解率 为 33%，疾病控制率为 67%，其中1例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR）和7例患者病情稳定（SD）。这意味着，超过60%的患者病情控制稳定或显著缩小30%以上，甚至完全消失！

更新数据显示：截至2023年3月10日，在13例生殖细胞肿瘤患者中有3例患者有持续的临床获益。其中1例幸运的患者在单独使用 BNT211 时获得持续完全缓解（CR）。

在收集研究数据时，1例先前接受过六线化疗的睾丸癌患者仍处于持续的完全缓解状态。研究人员指出，这是一例基线时肿瘤块较大的患者，在CAR-T细胞治疗6周后显示出令人印象深刻的肿瘤消退，仅12周，肺部的转移灶全部消失，评效达到完全缓解的状态。

睾丸癌典型患者治疗情况  

综上，BNT211临床试验结果初步证实，CLDN6 CAR-T细胞联合CAR-T的RNA疫苗（CARVac）在剂量探索阶段显示出良好的安全性，并显示出令人鼓舞的疗效。mRNA疫苗（CARVac）可用于改善CAR-T细胞的抗肿瘤作用，为利用CAR-T细胞治疗难治性实体瘤提供了一种新的策略。

电场疗法

戴个“头套”，通上电就能治疗癌症，你可能会嗤之以鼻，别开玩笑了！这岂不是天方夜谭？当然不是！这就是黑科技“肿瘤电场疗法”的治疗手段！

电场疗法（TTFields） 最早是有以色列理工学院的荣誉教授尤兰姆·帕耳提医生(Dr. Yoram Palti)在2001年研发出的，一种用低强度电场治疗脑瘤的新疗法。 这种疗法是利用交替的低强度电场，摧毁肿瘤细胞，同时减少健康组织损伤，可很好地避免副作用影响患者生活质量。

电场搭配免疫疗法强强联手，肺癌患者重燃长生存希望！

2023年6月7日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，再鼎医药发布了一项评估TTFields联合标准治疗用于非小细胞肺癌（NSCLC）的 LUNAR 临床III 期研究的阳性结果。

1.与标准治疗相比，肿瘤电场治疗联合标准治疗显著提供了具有显著临床意义和统计学意义的3个月中位总生存期的改善，且未增加系统性毒性。

2.电场疗法联合免疫检查点抑制剂（PD-1）在中位总生存期上实现前所未有的8个月的提升。

Novocure 的最新研究被称为LUNAR试验，研究人员在全球范围内招募了 276名铂类疗法失败的晚期非小细胞肺癌患者。他们被随机分配接受当前的标准护理治疗（免疫检查点抑制剂或化疗药物多西紫杉醇或其中一种药物）与 TTFields的组合。

此次研究的结果显示：

各队列之间患者基线特征达到了很好的平衡：

1. 接受TTFields联合标准治疗的患者的 1年生存率为53% ，而仅接受标准治疗的患者为 42% （P=0.04）。

2. 一项具有里程碑意义的分析表明，接受过TTFields联合标准治疗的患者 3年生存率提高了近3倍，达到18% ，而仅接受标准治疗的患者为 7% (P=0.015)。

3.接受TTFields联合标准治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为 4.8个月 ，而单独接受标准治疗的患者为 4.1个月 。

由于免疫检查点抑制剂单药治疗要求患者的PD-L1是高表达，但是PD-L1高表达的患者毕竟比较少。而肿瘤电场治疗联合标准治疗的分组则是比较均衡，PD-L1表达的高低状态在四个组的患者分配均衡。这表明，各种PD-L1表达的肺癌患者均可受益。

值得一提的是，这款创新疗法预计在2023年下半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交上市申请，向国家药品监督管理局（NMPA）提交上市许可也将在下半年开始，让我们拭目以待！

Novocure公司此次公布的研究结果划破了七年之痒，据该公司称，其研究是第一个3期临床试验，至少能够详细说明该疗法能够显著提高铂耐药、转移性非小细胞肺癌患者的生存率。

Novocure 的执行主席 William Doyle在接受采访时说，肿瘤电场技术于2011年获得FDA批准用于治疗胶质母细胞瘤，已经开发了20多年。“令人兴奋的是23年后，我们现在已经超越了大脑，并在身体的其他部位显示了第一个积极的3期结果”，他说：“目前已证明，这不仅适用于大脑的局部、特殊情况，而且能够帮助肺癌患者，甚至是其他躯干实体瘤！”

相比美国的电场疗法，日本作为医疗技术发达的国家之一，依据电场原理引进另一种设备，称为ECCT，经济条件有限的患者可以考虑。

需要特别提醒大家的是，美国的电场疗法称为TTF，是被FDA批准的以及获得众多临床试验数据的权威肿瘤治疗方式。而日本的电场疗法称为ECCT依据电场的原理研发的，目前暂时没有大型的临床试验数据，在日本被再生医疗法批准，作为癌症的辅助治疗设备，预防癌症复发，延长生存期。通常ECCT被用于恶性胶质瘤（GBM）的患者，在手术后完成放化疗治疗后联合化疗使用。

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参考文献

1.https://www.pharmaceutical-technology.com/news/asco-2023-moderna-and-msds-personalised-vaccine-reduces-chances-of-melanoma-spreading/

2.https://www.businesswire.com/news/home/20230605005619/en/Transgene-and-NEC-Present-New-Data-on-TG4050-an-Individualized-Cancer-Vaccine-Showing-it-Induces-Specific-Immune-Responses-against-Head-and-Neck-Carcinoma-at-ASCO-2023

3.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA106?role=tab