上海长征医院(海军军医大学第二附属医院)麻醉科硬核成果为机械通气肺损伤防治提供新思路
机械通气是全身麻醉的重要组成部分,但其本身也可导致或加重肺损伤,是亟待解决的临床难题。近日,海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)麻醉科李永华、袁红斌教授团队,在国际上首次报道了成纤维细胞生长因子21(FGF21)对机械通气肺损伤(VILI)的治疗作用和可能机制,为机械通气肺损伤这一临床难题的精准干预提供了新的思路和证据。该研究成果《成纤维细胞生长因子21抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路减轻机械通气肺损伤》在国际重症医学领域顶刊《Critical Care(重症监护)》(Q1,IF 19.3)发表。
上海长征医院麻醉科丁鹏、李成(硕士研究生)、杨蕊(博士研究生)为本论文共同第一作者,李永华副教授、袁红斌教授和上海新华医院麻醉科毛燕飞教授为共同通讯作者。研究工作由国家自然科学基金面上项目和长征医院金字塔杰青后备人才工程项目资助,得到了海军军医大学海医系莫烽峰教授及研究平台的大力支持和药学系王培教授的指点帮助。
科技日报、光明日报、中国新闻社、文汇报等媒体对这一发现进行了报道。
媒体报道
机械通气同时作为危重症患者呼吸支持治疗的重要手段,本身也可导致或加重肺损伤,麻醉科与ICU的医生们一直在寻找各种方法降低机械通气肺损伤的发生。
研究团队在临床实践中发现,许多术中长时间机械通气的患者血液中FGF21的水平出现升高。为了探究内源性升高的FGF21在机体中发挥的作用,该团队使用FGF21基因全身敲除小鼠,在细胞机械牵张模型和动物机械通气模型中应用重组FGF21蛋白进行干预,发现其对VILI具有一定治疗作用。此后又通过分子生物学和细胞生物学实验手段发现,给予外源性FGF21可以抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路;从而在细胞、动物和临床患者等多个层面系统揭示了FGF21对机械通气肺损伤的保护作用和潜在机制。
作为一种肝脏分泌的激素样细胞因子,FGF21参与全身多个系统和脏器的生理功能,在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病中具有一定治疗作用,从而成为颇具价值的“明星分子”。目前,百时美施贵宝、礼来、辉瑞等多个国际制药巨头的多款FGF21类似物和FGF21受体相关的小分子药物已在部分国家进入II期临床研究。
本次研究报道拓展了FGF21在呼吸系统和炎症相关疾病中的病理生理学功能和治疗作用,引起业界广泛关注。近三年来,长征医院麻醉科在袁红斌主任的领导下,学科建设取得了长足的进步,承担了十四五军队建设总体规划重大骨干支撑项目,获批了军队临床重点专科,瞄准麻醉学与重症领域关键科学问题开展基础和临床研究,先后有多篇论文发表在自噬领域TOP期刊《Autophagy(自噬)》(Q1,IF 13.391)、生物学经典期刊《Theranostics(诊断治疗学)》(Q1,IF 11.6)、纳米生物技术领域著名期刊《Journal of nanobiotechnology(纳米生物技术)(Q1,IF 10.351)》和麻醉学领域顶刊《British journal of anaesthesia(英国麻醉学杂志)(Q1,IF11.719)》等国际知名学术期刊上。
“经过团队潜心的探索和积累,高质量论文将会持续产出,希望这些研究成果可以在应用基础和临床上发挥重要作用,努力实现安全舒适的个体化医疗。”麻醉科主任袁红斌教授说。
作者|王根华
监制|季莹 刘钰
编审|冯林 王丹琳
主编|李珂嘉贺
编辑|方梅兰
主管|海军军医大学第二附属医院政治工作处
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