前列腺癌新靶标 CDK19 的 PET 成像

Dai D, Yu J, Huang T, Li Y, Wang Z, Yang S, Li S, Li Y, Gou W, Li D, Hou W, Fan S, Li Y, Zhao Y. PET imaging of new target CDK19 in prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jun 6. doi: 10.1007/s00259-023-06277-2. Epub ahead of print. PMID: 37278941.

目的： 

前列腺特异性膜抗原 (PSMA)-正电子发射断层扫描 (PET) 是一种预测患者癌症进展风险和对特定疗法反应的优越方法。然而，其对神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 和 PSMA 低前列腺癌细胞的表现有限，导致诊断盲点。因此，确定新的特异性靶标是我们诊断具有低 PSMA 表达的前列腺癌的目标。

方法： 

使用癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库和我们来自活检证实的高危转移性前列腺癌男性的队列来鉴定 CDK19 和 PSMA 表达。PDX 系 neP-09 和 P-16 原代细胞用于体外细胞摄取和成像质谱流式细胞术。为了评估体内 CDK19 特异性摄取镓 (Ga)-68-IRM-015-DOTA，使用了异种移植小鼠模型和阻断试验。获得 PET/CT 成像数据以估计器官中的吸收剂量。

结果：

我们的研究小组报告了一种新的组织特异性基因 CDK19 在高危转移性前列腺癌中的过表达，并且 CDK19 表达与转移状态和肿瘤分期相关，与 PSMA 和 PSA 水平无关。继这个用于诊断的新候选物之后，在本研究中将用 Ga-68 ( 68 Ga-IRM-015-DOTA) 标记的靶向 CDK19 的小分子用于 PET。我们发现68 Ga-IRM-015-DOTA 对前列腺癌细胞具有特异性，但其他癌细胞也很少吸收68 Ga-IRM-015-DOTA。重要的是，小鼠成像数据显示 NEPC 和 CRPC 异种移植物表现出与68 Ga-IRM-015-DOTA 相似的信号强度，但68 Ga-PSMA-11 仅对 CRPC 异种移植物进行染色。此外，通过对携带 CDK19 的肿瘤异种移植物进行的阻断实验阐明了靶标特异性。这些数据得出结论，68 Ga-CDK19 PET/CT 是一种在体外、体内和 PDX 模型中检测有或没有 PSMA 病变的有效技术。

结论： 

因此，我们已经生成了一种具有前列腺癌预测价值的新型 PET 小分子。研究结果表明，68 Ga-CDK19 可能值得进一步评估，作为前瞻性队列中 PET 扫描的预测性生物标志物，并可能促进独立于 PSMA 的前列腺癌分子类型的鉴定。

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