血管内冲击波球囊导管，行业内卷白热化，明星企业专利暗战已开启

前言导读

血管钙化（vascular calcification）是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的共同的病理表现。

主要表现为血管壁僵硬性增加，顺应性降低，易导致心肌缺血、左心室肥大和心力衰竭，引发血栓形成、斑块破裂，是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一；亦是动脉粥样硬化心血管事件、脑卒中和外周血管病发生的重要标志分子。

血管钙化是指钙质物沉积在血管壁的一种病变，会导致血管壁变硬，顺应性降低 。根据《冠状动脉钙化病变诊治中国专家共识（2021版）》，冠状动脉钙化随年龄增加而增加。此外，外周动脉的钙化也是常见问题。 无论是冠状动脉还是外周动脉的钙化，都是介入治疗中非常棘手的病变。  

冲击波球囊导管概览

冠状动脉血管内碎石术（IVL）是一种基于治疗泌尿结石的碎石理念创新性研发的系统 ，它在工作原理上区别于传统的钙化病变治疗技术，主要通过在球囊低压扩张时向病变提供未聚焦、圆周和脉冲式的机械能，以高效和安全地破坏浅表与深层钙化，从钙化病变内部造成钙化斑块多发、微小的碎裂，使钙化斑块松散却不影响血管内膜的完整性，达到钙化斑块修饰的效果，扩大管腔面积，改善血管顺应性，为后续的支架置入和展开提供充分的条件。 由于振波能量仅对坚硬的钙化部分发生作用，对健康的柔软的血管壁没有损伤，所以对健康血管基本没有伤害，安全性较高。 随着经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的不断发展，介入治疗更多涉及到更为复杂的病变，而冠状动脉钙化病变经常贯穿于各种复杂病变，增加了PCI的难度，是心血管介入医师所面临的主要挑战之一，尤其是严重钙化病变，或伴有扭曲、成角、弥漫的严重钙化病变，手术即刻的并发症以及早期和晚期主要不良心血管事件的发生率明显升高。 根据钙化病变的严重程度，可选择非顺应性球囊、刻痕切割球囊、旋磨旋切球囊、激光消融导管以及冲击波碎石系统。 冲击波碎石技术是一项应对严重钙化病变的创新型技术，比其他技术更安全、有效和简便 。

以血管内碎石术（“IVL”）领域知名产品ShockWave 为例，笔者对冲击波球囊导管的工作原理进行简单的阐述：

hockwave血管内冲击波技术   的灵感来源于肾结石体外冲击波治疗，通过球囊导管把脉冲声压波输送至钙化部位，把钙化的斑块“震松”，使血管恢复弹性及血流，重塑病变血管的同时，避免了对血管内膜的损伤。     产品由球囊、导管轴、导管座、充盈端口、导丝出口、连接器和脉冲发射器组成。  

产品基于体外 碎石冲击波原理 改进而来，将聚焦式高强度 能量改为发散式低强度能量，通过 血管内导管方式导入外周血管对钙化病变部位进行松解，以缓解血管狭窄程度或便于后续治疗 。    

产品导管上含有若干液电式能量波源（脉冲发射器），通过接受发生器传递的电能转化为机械能向外输出冲击波能量 。能量波源外部含有球囊，与球囊加压装置配合使用可用于扩张狭窄部位血管，球囊内部可注入生理盐水/造影剂的混合液用于传递冲击波能量。

市场竞争激烈

据悉，美国ShockWave公司的IVL产品于2023年内在中国全面商业化。虽然国内尚未有获批用于治疗冠状动脉疾病的本土冲击波球囊治疗系统，但已有十多家国产企业正在开发。其中，乐普、普创、赛禾、中荟基本已经完成IVL产品临床实验，微创®冠脉也完成了IVL产品临床入组。国产第一张IVL注册证可能会在以上公司中产生。

沛嘉医疗

除了用于冠脉钙化和外周钙化病变之外，冲击波技术还可以用于瓣膜钙化，沛嘉医疗就是这个细分赛道的先行者。沛嘉医疗的TaurusWave冲击波瓣膜治疗系统是一款用于治疗钙化性主动脉瓣狭窄的非植入冲击波球囊，率先将冲击波技术引入心脏瓣膜钙化性狭窄的治疗。通过球囊震裂钙化结构或者把钙化部位重构，提高瓣膜植入的成功率，目前已经完成的3例临床均展现出良好的安全性及治疗效果。

TaurusWave®和Shockwave®的临床数据对比

乐普医疗

乐普医疗Angiocrack™脉冲声波球囊系统针对外周尤其下肢动脉病变 ，已于2022年2月完成首例腘动脉严重钙化病变开通手术，由北京大学第三医院李选教授团队使用乐普医疗自主研发的Angiocrack™脉冲声波球囊系统顺利完成。    

Angiocrack™脉冲声波球囊系统在国内的第一例临床应用

中荟医疗

由中荟医疗研发生产的C-Wave外周震波导管系统也是适用于中到重度钙化病变的外周血管系统 ，由震波导管、尾线及震波发生器组成，有效改善钙化病变的管腔准备效果。    

C-Wave®外周震波系统

微创 冠脉

微创旋律™的冠脉冲击波球囊导管系统是一款用于钙化病变治疗的产品，可以在球囊低压扩张下向钙化斑块发射非聚焦、脉冲式的冲击波，实现高效碎裂深层钙化的同时不损伤血管内膜，能够改善血管顺应性，方便后续器械通过和支架扩张贴壁。为了进一步提升安全性，该器械通过新型脉冲电极设计进一步减小通过外径，并应用了多层耐刺破球囊，独特的压力检测功能可以提升能量传递效率，丰富的型号规格也可以应对更多样的临床使用需求和场景。    

微创旋律™冠状动脉冲击波球囊导管系统

谱创医疗

谱创医疗针对动脉血管钙化的治疗，推出了Sonico血管内液电冲击波球囊导管系统 ，利用声波能量直击内膜和中膜内的钙化斑块，并360度发射冲击波能量均匀地震裂环形钙化斑块，恢复血管顺应性。    

Sonico液电冲击波球囊导管系统

赛禾医疗

赛禾医疗自主研发的冠状动脉冲击波碎石系统由“LiqMagic C14冲击波冠脉球囊导管”和“ISL100 Pro体内冲击波治疗仪”两部分组成 （如下图所示），该系统利用了一种创新的血管钙化斑块压裂技术，将传统液电碎石术和球囊血管成形术实现了技术融合，创造性地应用于冠状动脉中血管钙化病变的治疗，通过对血管管腔进行预处理，压裂存在的钙化斑块，使血管顺应性得到明显改善。    

企业专利暗战已开启

目前IVL赛道上，但已有十多家国产企业正在开发，内卷严重，竞争激烈已白热化，虽然国内尚未有获批用于治疗冠状动脉疾病的本土冲击波球囊治疗系统，但是相关利益方已在该产品赛道的专利战场上展开厮杀，暗战不断，竞争和内卷程度可见一斑。

值得特别关注的是，沛嘉医疗的一项关于冲击波瓣膜治疗系统的专利于2022-08-04被提起专利无效请求，请求人为王瀛，请求人为一个人，应当是采用了“稻草人”策略，其背后代表哪家利益相关方不做揣测。

相关专利信息如下：

该案国家知识产权局于2023-01-09做出决定，审查结果：全部无效：

无巧不成书的是，赛禾医疗的一项关于压力波球囊导管的专利也被提起专利无效请求，并且于2023年4月25日进行了口审，请求人又是一名叫做王瀛的个人，应当又是采用了“稻草人”策略，其背后代表哪家利益相关方不做揣测。

相关专利信息如下：

目前该案还在国家知识产权局审查过程中，结果还暂时未知。

不得不令人关注的是，中荟医疗的一项关于导管及冲击波发生系统的专利也被提起专利无效请求，并且于2023年5月25日进行了口审，请求人还是一名叫做王瀛的个人，应当又是采用了“稻草人”策略，其背后代表哪家利益相关方不做揣测。

相关专利信息如下：

目前该案还在国家知识产权局审查过程中，结果还暂时未知。

结  语

通过上述3个案例可以看出，国内IVL赛道上已有至少三家厂家的专利陆续遭到无效请求，虽然背后代表哪家或哪几家利益相关方不去揣测，但是显然的，IVL赛道竞争真的已经白热化，也许其他几家尤其是已在临床中的厂家的专利也会遇到无效请求也未可知。这位隐藏在幕后的利益相关方在竞品还未上市时，就先把专利打掉，是为自家的产品扫清专利障碍还是为下一步的大招做铺垫，笔者不做评论。

不过笔者依然认为，随着国内重视程度不断提高的情况下，中国公司蓄势待发，在一片被普遍看好的市场中开始暗流涌动，虽然目前为止还没有真正意义上的国产IVL成品上市，但是随着各个“卡脖子”技术不断攻克，国产IVL一定会在近几年实现重大突破和问世。

国外巨头公司和国内新兴企业在知识产权方面布局更加紧密，IVL赛道上的各个国内厂商之间的竞争也会逐渐激烈，届时相关知识产权问题也必将会成为各大IVL厂商的研究重点课题，后续相关产品的的研发和专利事务值得持续关注。

参考资料： 医心、Shockwave、健适医疗、智慧医械、医械知识产权、网络公开资料等，由医械知识产权撰写。转载请注明参考资料和出自医械知识产权

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