罕见！FVII缺乏症患者产生抑制物后的治疗管理和监测

FVII缺乏症的抑制物是一个严重的治疗挑战。aPCC被用作替代疗法，但监测其止血效果对于避免血栓事件很重要。我们描述了一例具有高抑制物滴度、rFVIIa难治并转为aPCC预防的病例的治疗管理和整体凝血测定（GCA）随访。

方法

测试止血状态和rFVIIa或aPCC体外加标：通过ROTEM使用稀释了CTI和EXTEM的血液评估凝血时间（CT）。用PPP-Low试剂检测凝血酶生成（TG）。在AR芯片中用T-TAS分析血栓的形成。

结果

患有严重FVII缺乏症的3岁女孩在出生1个月时发生自发性颅内出血，开始使用rFVIIa进行预防。6个月时，检测到FVII抑制物（9.8BU），并观察到频繁的自发性粘膜皮肤出血。2年后，由于Port-a-Cath（PAC）感染，她出现了外周静脉通路血栓形成，需要暂时停止rFVIIa预防。在5天和更高的抑制物滴度（59BU）后，她出现颅内出血，接受持续rFVIIa输注、IVIG和利妥昔单抗治疗以降低抑制物。在给予这些治疗期间，止血参数得到改善，抑制物滴度降低。在重新开始rFVIIa预防（50μg/Kg/48h）后，观察到抑制物（6.7BU）和低凝状态，所有GCA显示PT、CT和TG滞后时间延长和血栓形成异常，但在体外对低剂量（2.5IU/Kg）的aPCC表现出良好的反应。一年后，在用高剂量rFVIIa治疗新的PAC替代物后，抑制物再次升高（>50BU），表现为频繁的自发性肌肉和扁桃体出血。由于临床恶化，预防措施改为aPCC（30IU/Kg/48小时），但出血事件仍在继续，GCA表现出低凝状态，由于抑制物水平高，需要在体外高10倍剂量的aPCC（25IU/Kg）才能恢复止血状态。使用更高剂量的aPCC（60IU/Kg/48小时）来避免出血，而不会增加血栓形成事件的风险。

讨论及结论

GCA显示出异常止血特征，支持其用于监测出血事件和抑制物产生病例的个性化治疗。

2023 EAHAD PO286 abstract

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