封堵器对先天性心脏病封堵患者血小板功能的影响

方法：

回顾性分析124例先天性心脏病封堵患者的临床资料，其中房间隔缺损组46例、动脉导管未闭组43例及室间隔缺损组35例，均采用封堵器封堵。封堵前、封堵后6 h、封堵后24 h、封堵后12个月对比3组外周血中CD62p、CD63和凝血酶敏感蛋白的阳性表达率。

结果与结论：

封堵前3组外周血中CD62p、CD63和凝血酶敏感蛋白阳性表达率差异无显著性意义。3组外周血中CD62p、CD63和凝血酶敏感蛋白水平均于封堵后6 h达到最高值，尤以房间隔缺损组及室间隔缺损组升高显著，之后逐渐下降；至12个月时，动脉导管未闭组、室间隔缺损组CD62p、CD63水平恢复至封堵前水平，而房间隔缺损组CD62p、CD63水平仍保持在较高水平，并且明显高于动脉导管未闭组、室间隔缺损组(P < 0.05)；3组间不同时间点凝血酶敏感蛋白水平比较差异无显著性意义。表明封堵器植入后，先天性房间隔缺损与室间隔缺损患者血小板功能活化明显，尤以房间隔缺损更甚，持续时间更长。

关键词: 

生物材料, 材料相容性, 封堵器, 先天性心脏病, 房间隔缺损, 室间隔缺损, 动脉导管未闭, 血小板活化, 凝血敏感蛋白

Abstract:

BACKGROUND: Occluder implantation in patients with congenital heart disease can increase in vivo platelet adhesion and aggregation, resulting in thrombosis on the occluder surface.

OBJECTIVE: To investigate the effect of the occluder on platelet function in patients with congenital heart disease undergoing transcatheter closure.

METHODS: Clinical data from 124 patients with congenital heart disease undergoing transcatheter closure were retrospectively analyzed. These patients were divided into groups of atrial septal defect in 46 cases, patent ductus arteriosus in 43 cases and ventricular septal defect in 35 cases according to the types of congenital heart disease. The positive rates for peripheral blood CD62p, CD63 and thrombin sensitive protein were compared before and 6 hours, 24 hours, 12 months after occluder implantation.

RESULTS AND CONCLUSION: There was no difference in the positive rates of peripheral blood CD62p, CD63 and thrombin sensitive protein among three groups prior to occluder implantation. Up to 6 hours after occluder implantation, the expression levels of peripheral blood CD62p, CD63 and thrombin sensitive protein reached peak in the three groups, especially in the patients with atrial septal defect and ventricular septal defect, then gradually decreased. After 12 months, the expression levels of CD62p and CD63 recovered in the patients with patent ductus arteriosus and ventricular septal defect, but still maintained a higher level in those with atrial septal defect (P < 0.05). The expression of thrombin sensitive protein showed no difference among the three groups at different time. These findings indicate that after occluder implantation, the platelet activation is more remarkable and lasts longer in the patients with atrial septal defect and ventricular septal defect, especially in those with ventricular septal defect.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；

2.1参与者数量分析

按意向性分析处理，124例患者均进入结果分析。

2.2基线资料比较

所有病例均完成12个月随访，房间隔缺损与室间隔缺损按医嘱进行抗血小板治疗。3组患者年龄、性别比、封堵器置入数量等比较差异无显著性意义，但房间隔缺损组封堵器的直径明显大于动脉导管未闭与室间隔缺损(P < 0.05)，均无吸烟、高血压、糖尿病、高血脂、肾功能不全等疾病，见表1。

2.3各组血小板表面活化标志物蛋白表达水平的比较

封堵器置入前3组患者3种血小板表面活化标志物的蛋白表达无明显区别，封堵后6 h有进一步的升高，封堵后24 h 3组均有明显回落，封堵后12个月3组水平均又有明显下降，动脉导管未闭组、室间隔缺损组回落至封堵前水平，但房间隔缺损组CD62p、CD63表达水平仍维持相对较高水平，具体结果见表2。

房间隔缺损组：

①CD63：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h与封堵后6 h比较差异无显著性意义(P > 0.05)，封堵后12个月低于封堵后24 h(P < 0.05)。

②CD62p：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h低于封堵后6 h(P < 0.05)，封堵后12个月与封堵后24 h比较差异无显著性意义(P > 0.05)。

③凝血酶敏感蛋白：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h低于封堵后6 h(P < 0.05)，封堵后12个月与封堵后24 h比较差异无显著性意义(P > 0.05)。   

动脉导管未闭组：

①CD63：封堵后6 h与封堵前、封堵后24 h与封堵后6 h、封堵后12个月与封堵后24 h比较差异均无显著性意义(P > 0.05)。

②CD62p：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h与封堵后6 h、封堵后12个月与封堵后24 h比较差异均无显著性意义(P > 0.05)。

③凝血酶敏感蛋白：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h低于封堵后6 h(P < 0.05)，封堵后12个月低于封堵后24 h(P < 0.05)。

室间隔缺损组：

①CD63：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h与封堵后6 h比较差异无显著性意义(P > 0.05)，封堵后12个月低于封堵后24 h(P < 0.05)。

②CD62p：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h低于封堵后6 h (P < 0.05)，封堵后12个月低于封堵后24 h(P < 0.05)。

③凝血酶敏感蛋白：封堵后6 h高于封堵前(P < 0.05)，封堵后24 h低于封堵后6 h(P < 0.05)，封堵后12个月与封堵后24 h比较差异无显著性意义(P < 0.05)。

组间比较：

①封堵后6 h，房间隔缺损组与动脉导管未闭组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异有显著性意义，室间隔缺损组与动脉导管未闭组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异有显著性意义，房间隔缺损组与室间隔缺损组组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异无显著性意义(P < 0.05)。

②封堵后24 h，房间隔缺损组与动脉导管未闭组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异有显著性意义，室间隔缺损组与动脉导管未闭组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异有显著性意义，房间隔缺损组与室间隔缺损组组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异无显著性意义(P < 0.05)。

③封堵后12个月，房间隔缺损组与动脉导管未闭组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异有显著性意义，房间隔缺损组与室间隔缺损组组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异有显著性意义，室间隔缺损组与动脉导管未闭组CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白表达组间两两比较差异无显著性意义(P < 0.05)。

2.4 术后心脏多普勒超声检查结果及相应的典型病例图

由术前心脏多普勒超声检查可知，各组封堵器的选择具有很好的适应性和相关性，见图1-3所示。手术成功，在手术中监测封堵器的位置固定，且对主动脉瓣、腔静脉、房室瓣以及肺动脉瓣、冠状静脉窦无明显影响，没有出现残余分流、新增心包积液情况。手术后经过近12个月的随访可知：患者封堵器稳固，没有出现移位、脱落等不良现象，经彩色多普勒血流检查可知没有出现残余分流情况，疗效显著，部分患者扩大的心腔明显回缩。

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