HR阳性晚期乳腺癌药物AZD5363获FDA优先审查

超过65%的乳腺癌肿瘤为HR阳性和HER2低表达或阴性。雌激素受体驱动HR阳性肿瘤中乳腺癌细胞的生长。一线治疗包括内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，但晚期患者通常会出现耐药。化疗是下一种治疗方法，但超过5年的生存结果显著下降至30%。

根据阿斯利康的说法，美国食品和药物管理局(FDA)已接受capivasertib联合氟维司群的新药申请(NDA)进行优先审查，用于治疗在基于内分泌的方案中或之后复发或进展，且激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。预计将于2023年第四季度做出监管决定。

Capivasertib，也称为AZD5363，是一种研究中的口服选择性三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制所有3种AKT亚型(AKT1/2/3)。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂、内分泌疗法。

该NDA得到了3期CAPItello-291试验（NCT04305496）数据的支持。该研究评估了Capivasertib加氟维司群对比安慰剂加氟维司群治疗芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的局部晚期（无法手术）或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者(N=708)的疗效。

研究受试者被随机分配接受Capivasertib加氟维司群(n=355)或安慰剂加氟维司群(n=353)。双主要终点是整个试验人群和AKT通路生物标志物改变人群的无进展生存期；AKT通路内的改变发生在高达50%的晚期HR阳性乳腺癌患者中。

结果显示，在总体人群中，与安慰剂加氟维司群相比，Capivasertib和氟维司群的组合将疾病进展或死亡的风险降低了40%。联合用药的中位无进展生存期(PFS)为7.2个月，氟维司群单药为3.6个月。

在AKT通路改变的肿瘤患者中，与安慰剂加氟维司群相比，Capivasertib加氟维司群将疾病进展或死亡的风险降低了50%。联合治疗组的中位PFS为7.3个月，而氟维司群单独治疗组为3.1个月。

在分析时，总生存期数据（次要终点）还不成熟；该试验继续评估该终点。

在安全性方面，Capivasertib联合氟维司群用药的安全性与之前试验中的数据相似。与氟维司群单药相比，联合用药最常见的3级或更高级别不良反应(AE)分别是皮疹和腹泻。此外，Capivasertib组和安慰剂组中均有2.3%的患者发生了导致中断治疗的不良事件。

这项3期试验的数据最初在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布，最近在线发表在《新英格兰医学杂志》上。2023年1月，FDA授予Capivasertib快速通道资格。

“这项优先审查决定强调了Capivasertib有潜力扩大基于内分泌治疗方法的有效性，用于那些经历了肿瘤进展或对这些广泛使用的疗法产生耐药性的HR阳性乳腺癌患者，”阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith说。“我们期待与FDA合作，尽快将这种可能是首创的AKT抑制剂带给患者。”

参考来源：

[1]‘Capivasertib in combination with Faslodex granted Priority Review in the US for patients with advanced HR-positive breast cancer’，新闻发布。AstraZeneca；2023年6月12日发布。

[2] Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in hormone receptor–positive advanced breast cancer. NEJM. Published online June 1, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2214131

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。