如何自测老年痴呆？糖尿病患者能不能吃甜食？超声空化恢复肿瘤主动靶向递药能力

超声医学科

超声空化调控蛋白冠屏障恢复肿瘤主动靶向递药能力

配体-受体识别介导的主动靶向纳米药物是最有希望用于提高肿瘤化疗临床效果的策略，其通过肿瘤特异性胞吞转运途径跨细胞运输，实现药物的肿瘤靶向富集和深部渗透。

然而截至目前，所有临床试验的主动靶向纳米药物均以失败告终，主要由于配体（包含抗体、多肽、脂蛋白、多糖类及其他内源性分子）修饰的纳米药物进入血液循环之后，会快速吸附血浆中各类蛋白，在纳米药物表面形成一层蛋白冠屏障，将配体完全遮蔽，使其不能与肿瘤组织中的特异性受体识别，导致纳米药物彻底失去靶向性。蛋白冠屏障已经成为阻碍肿瘤靶向纳米药物临床转化的公认难题。

近日，浙大二院超声医学科主任黄品同教授团队率先发现了超声空化对蛋白冠屏障的调控作用，其团队首创研发了一种超声空化级联主动胞吞转运的液气相变型药脂一体化脂质体（LPGL），能够显著打破蛋白冠屏障，并恢复配体-受体识别介导的肿瘤主动靶向递药能力。

超声辐照下，LPGL能够在肿瘤微毛细血管内发生液气相变重新自组装，剥离蛋白冠，恢复配体-受体识别介导的主动靶向性，显著增强纳米药物的肿瘤富集和深部渗透，普适高效治疗肝癌和胰腺癌；在动物肿瘤模型水平，与临床药物吉西他滨对比，LPGL对肿瘤治疗效果提高了5~10倍，实现彻底根除肝细胞癌以及抑制85%的胰腺导管腺癌进展。该研究成果为纳米药物的设计研发提供了理论基础，进一步推动了肿瘤靶向纳米药物的临床转化。

解读人介绍

王国伟

浙大二院特聘研究员、超声医学科主任助理。近三年来，以第一作者或通讯作者在Advanced Materials, Nano Today, ACS Nano, Small, Advanced Functional Materials等国际权威期刊发表高水平论文12篇（篇均IF>16）；申请国家发明专利10项、PCT美国专利2项、香港专利2项，主持国家级科研项目3项；主要从事超声生物学效应和靶向治疗、纳米药物的体内输送和转运过程、非病毒载体基因疫苗等方面的研究。

超声医学科

超声靶向微泡破坏技术介导GLP-1基因靶向递送促使β细胞再生与血糖调节

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有保护胰岛β细胞、促进β细胞合成和分泌胰岛素等功能，对2型糖尿病（T2DM）有较好的治疗效果。然而，GLP-1在血浆中稳定性差，极易被二肽基肽酶-4（DPP-4酶）降解，治疗效果受到较大限制。

超声靶向微泡破坏（UTMD）技术作为一种安全有效的靶向递药方法，能够增强组织渗透性和细胞膜通透性，进而提高药物、基因递送效率。UTMD介导的基因转染利用微泡荷载基因，通过超声波和微泡之间的相互作用，促进基因的靶向递送和释放，提高基因的转染效率，为疾病的治疗提供了重要的手段。然而，由于缺乏巧妙的设计和有效的监测手段，UTMD在T2DM治疗中的应用受限。

浙大二院黄品同教授团队率先构建了一个高效的基因靶向递送体系，利用UTMD技术将编码GLP-1的质粒靶向递送到胰岛细胞，改善β细胞的功能，用于T2DM的治疗。课题组设计的GLP-1@MB超声微泡联合UTMD增强了GLP-1在食蟹猴胰岛细胞中的渗透并促进其表达。通过超声引导下的穿刺活检技术连续6个月动态监测胰岛细胞，发现治疗组食蟹猴的β细胞再生和血糖调节有了显著的改善。团队的方法有望为T2DM的治疗提供一种有效的替代方案。

成果以“Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction Mediates Gene Transfection for Beta-Cell Regeneration and Glucose Regulation”为题发表于国际Top期刊Small（JCR1区，影响因子15.153）。浙大二院黄品同教授、特聘研究员刘亚静、上海交通大学钱昆教授为文章通讯作者，浙二超声医学科副主任张超为文章第一作者，该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省重点研发计划、浙江省自然科学基金等支持。

解读人介绍

刘亚静

浙大二院超声医学科特聘研究员，浙江大学硕士生导师。浙江省医学会超声医学分会青年委员，Bio Integration 青年编委，中华超声影像学杂志审稿专家，中国医学影像学杂志审稿专家；以第一作者身份或通讯作者身份在国际著名杂志 Trends in Biotechnology, Chemical Science, Advanced Science, Theranostic, Small 等发表论文多篇，发明专利4项（转化2项）。主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、浙江省卫生厅项目等。

记忆力减退、健忘，常常被认为是正常的衰老表现，但这其实可能是老年痴呆的前兆？如何自测老年痴呆？听浙大二院神经内科陈逸副主任医师告诉你。

很多糖尿病患者想吃却不敢吃甜食，那么，糖尿病患者到底能不能吃甜食呢？该怎么吃？分量有没有要求？让我们来向浙大二院肾脏内科主管护师余青玲学习一下~

广济一周第146期到这里就结束了 感谢各位读者朋友的支持

审核 | 陈国忠 方序

第146期责编 | 许紫莹

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