宣医新闻|宣武医院武力勇团队揭示额颞叶痴呆局部类淋巴功能损害

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宣武医院武力勇团队揭示额颞叶痴呆局部类淋巴功能损害

5月26日，首都医科大学宣武医院武力勇教授团队在神经病学领域顶级期刊《Annals of Neurology》发表题为“Regional glymphatic abnormality in behavioral variant frontotemporal dementia”的研究论文。该研究通过多模态脑影像全面评估了行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）患者的类淋巴功能和区域分布特点，揭示了bvFTD患者存在类淋巴功能的损害，特别是在前部和中部脑区，且与临床和病理生理密切相关。首都医科大学宣武医院蒋德明博士生为本论文独立第一作者，武力勇教授和褚敏博士为共同通讯作者。

额颞叶痴呆（FTD）是继阿尔茨海默病第二常见的神经退行性痴呆，其以前额叶和/或颞叶受损为主要病理表现。行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）是FTD最常见的临床表型，主要表现为淡漠和脱抑制。bvFTD的发病机制与脑部异常蛋白沉积有关。最近的研究表明，类淋巴系统是脑内重要的细胞外清除系统，其功能障碍与脑部异常蛋白沉积密切相关。有趣的是，类淋巴的流入模式与bvFTD的损伤模式存在空间相似性，提示类淋巴功能可能与bvFTD的病理生理密切相关（图1）。

图1 类淋巴系统与bvFTD的空间相关性  

本研究使用了三种非侵入性的神经影像技术来评估类淋巴功能，包括脉络丛（CP）体积、沿血管周围的扩散张量成像（DTI-ALPS）指数和血氧水平相关信号与脑脊液信号（BOLD-CSF）耦合，使用SSM/PCA方法识别bvFTD损伤模式，探索了两个独立队列——宣武队列和额颞叶变性神经影像学倡议（FTLDNI）公共数据队列——中的bvFTD类淋巴功能及其区域分布。研究发现，bvFTD患者存在类淋巴功能障碍，且以前中部脑区受累为主。前中部脑区的类淋巴功能障碍与bvFTD相关的代谢模式存在空间相关性（图2），同时也与患者的认知功能、淡漠症状和疾病严重程度相关。此外，研究还揭示了类淋巴功能的区域分布特点：前部皮层的类淋巴功能弱于后部皮层，而前部皮层下类淋巴功能强于后部皮层下。

图2 行为变异型额颞叶痴呆相关模式（bvFTD-RP）及其与类淋巴功能的空间相关性  

本研究提供了一种全方面评估类淋巴功能的多参数方法，以及评估局部类淋巴功能的分割技术，发现了bvFTD的局部类淋巴功能障碍，为bvFTD的病理生理和发病机制提供了更加深入的新见解，具有较高的科学及临床价值。

6月6日，《Nature Reviews Neurology》以“Glymphatic dysfunction detected in bvFTD”为题对该研究成果进行了学术报道：“类淋巴系统负责清除大脑中的废物代谢产物，并在多种神经退行性疾病中受损。在《Annals of Neurology》杂志上，武力勇教授团队提供了行为变异性额颞叶痴呆（bvFTD）患者类淋巴功能障碍的证据。前脑和中脑区域的类淋巴清除率降低，这与bvFTD常见的病理分布相对应。这些发现表明bvFTD中类淋巴功能的区域障碍具有致病作用。”

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出 品 | 宣武医院融媒体工作室

内 容 | 神经内科

编 辑 | 于涵秋

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