“二阳”症状新增组合拳，咳嗽还是老大难，怎么办？

面对咳嗽，我们还能用啥？

听说新冠开始查缺补漏，杀回马枪了？

5月22日，2023大湾区科学论坛生物医药与健康分论坛上，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、中国工程院院士钟南山在发言中提到，基于seirs模型测算，预计今年新冠第二波疫情高峰或将在6月底来袭，会有6500万人感染。由于新冠感染本身让人防不胜防，因此疫情防控战略很早就从“预防感染”转为“预防重症”。

这一预测也逐渐有了验证。近日各大平台上纷纷有人晒出自己的“小队长勋章”——阳性抗原，讲述自己首次或者再次经历新冠的感受，期间有人说症状更轻了，也有人说没有区别，甚至开出了不同的“套餐”，比如发烧+拉肚子、发烧+乏力。但始终没变的就是咳咳咳，这方面我们该怎么解决一下呢？

流水的症状组合，铁打的咳嗽

据北京佑安医院李侗曾教授介绍，“二次感染”患者通常定义为上一次新冠病毒感染彻底康复后，发生了第二次感染，通常可传染，也会引发咳嗽等症状。无论是轻症还是重症，咳嗽均是新冠病毒感染最常见的症状，国外报道急性咳嗽发生率为44%-72.5%[1,2]。

新冠后的咳嗽有四大特点：比例高、咳痰多、剧烈程度高、病程长。有报道称，新冠病毒感染2-3个月后仍有咳嗽的患者占20%-30%[3]。很多新冠患者还经常半夜咳醒，也因此相比其他症状更影响患者的生活质量。

为什么新冠患者在急性期症状消失后，仍然咳嗽不停，甚至可能发展成慢性咳嗽呢？

《新型冠状病毒感染咳嗽的诊断与治疗专家共识》指出新冠病毒感染与其他病毒感染类似，可能导致咳嗽反射通路上的外周神经和中枢神经的咳嗽敏感性增加。

既往研究提示病毒感染导致感染后咳嗽与慢性咳嗽的重要机制可能是病毒感染诱发干扰素-γ（IFN-γ）水平增高，继而导致咳嗽敏感性增高，上呼吸道病毒感染同样可能诱发嗜酸粒细胞性气道炎症与气道高反应性[4]。

值得注意的是，新冠病毒感染还可能导致合并慢性咳嗽相关的基础疾病（如慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘/过敏性鼻炎或鼻-鼻窦炎和支气管扩张症等）患者的咳嗽症状进一步加重。

若咳嗽剧烈甚至影响到患者的生活和睡眠质量，临床还是建议适当使用药物。研究人员发现无论是在哮喘患者还是健康人群中，相比未经吸入式糖皮质激素（ICS）治疗患者，使用ICS的患者的ACE2表达显著更低，那么这是否说明：ICS或许可以通过抑制ACE2的表达来改善新冠病毒感染后咳嗽等相关症状呢？一起来看看！

ICS能缓解相关症状？看看研究怎么说

STOIC研究[5]是一项开放标签的随机对照试验，共纳入了146例社区早期（症状发作后7天内）新冠病毒感染患者，1：1分为常规治疗组和布地奈德治疗组，旨在探讨吸入布地奈德在新冠病毒感染患者中的疗效和安全性。研究主要终点设为新冠病毒感染相关的紧急医疗就诊，包括急诊门诊或急诊住院。

该研究结果显示，按符合方案的人群分析，常规治疗组的主要结局发生率都高于布地奈德治疗组（14%vs 1%），而按意向治疗（ITT）人群分析的结果也一致（15%vs 3%）。

与常规治疗组相比，布地奈德治疗组的临床恢复时间缩短了1天，且前14天发热平均比例更低（2%vs 8%；秩和检验p=0.051），在第14天和第28天持续出现症状的人数也较少（p=0.003）。

14天内，布地奈德治疗组普通感冒问卷（CCQ）和流感患者报告结果问卷（FLUPro）的平均总评分变化显著优于常规治疗组（CCQ p=0.016；FLUPro p=0.044）。在安全性方面，布地奈德治疗组只有5名（7%）参与者报告了自限性不良事件。

但此前的疗效研究虽然发现吸入布地奈德能让未住院的新冠患者有所获益，但对高危人群的疗效未知。

另一项纳入人群更为广泛的PRINCIPLE研究[6]共涵盖了2530名高龄以及有并发症的社区新冠病毒感染患者，旨在确定在社区中并发症风险高的人群中，吸入布地奈德可否缩短康复时间以及减少新冠相关的住院或死亡。

该研究于2020年4月2日开始纳入患者，并在2020年11月27日至2021年3月31日期间随机分配接受布地奈德治疗，2021年3月31日达到预设的优效性恢复时间标准。

4700名参与者被随机分配到布地奈德组（n=1073）、单纯常规治疗组（n=1988）或其他治疗组（n=1639）。主要分析模型包括2530例新冠参与者，其中布地奈德组787例，常规治疗组1069例，其他治疗组974例。

在首次自我报告恢复时间方面，布地奈德组为11.8天（95%BCI 10.0-14.1），优于常规治疗组的14.7天（95%BCI 12.3-18.0）。对于入院或死亡结局，布地奈德组发生率为6.8%（95%BCI 4.1-10.2），常规治疗组为8.8%（95%BCI 5.5-12.7）。布地奈德组发生严重不良事件者有2例，常规治疗组有4例。

小结

无论是首次感染还是二次感染，咳嗽这一症状始终困扰着患者。如今越来越多的研究证实了ICS在缓解新冠感染症状方面的获益，或许随着今后更多临床研究的开展，其证据链还会得到进一步完善。

撰写 | 医学界

校稿 | Gddra

编审 | Hide / Blue sea

编辑  设计 |  Alice

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