上海首例！将“核导弹”引入患者体内精准杀死肿瘤细胞

神经内分泌肿瘤治疗有了新突破。日前，我院启动上海首例“肽受体放射性核素疗法”（PRRT疗法）临床试验。

58岁王女士被诊断为直肠神经内分泌肿瘤，伴直肠系膜、肝脏弥漫性转移两年多，先后历经多种传统治疗，病情依旧进展。肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家陈洁教授会诊后建议PRRT疗法，将“核导弹”引入患者体内实现内照射，精准杀死肿瘤细胞。

神经内分泌肿瘤，是可以长在除头发和指甲之外身体任何部位的恶性肿瘤，近些年人群中呈较快发病趋势。陈洁表示，临床针对患者治疗首选是手术，但大部分神经内分泌肿瘤恶性程度相对较低、且生长缓慢，患者确诊时往往错失手术机会。

所幸，相比传统药物治疗，PRRT疗法具有独特优势。专家解释，大多神经内分泌肿瘤细胞表面生长抑素受体呈高表达，这是PRRT疗法中最关键核心的治疗靶点。目前国外多项临床试验显示：PRRT疗法在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中有较好疗效。相比长效奥曲肽相比，镥177氧奥曲肽能使疾病进展或死亡风险大幅降低79%，肿瘤缩小比例16%-30%不等，总生存时间延长12个月以上。

放射性药物进入人体内的治疗机制是怎样的？肿瘤医院核医学科主任宋少莉解释：镥177衰变后发射β-射线，在软组织中的射程很短，可以精准打击病灶，最大程度保护周围正常组织。PRRT疗法治疗原理就是利用生长抑素类似物与生长抑素受体特异性结合，将“核导弹”——镥177-DOTATATE引入体内，特异性针对肿瘤细胞精准打击，在肿瘤细胞内发挥生物治疗、肿瘤内照射双重作用，以此杀灭肿瘤。

开始治疗前三周，王女士已通过68Ga-DOTATATE PET/CT显像明确生长抑素受体表达情况，了解肿瘤细胞数量及分布情况，这为精准给药“探路”。治疗中，核医学科护士先给患者打了止吐针，随后输注氨基酸保护肾脏，半小时后，在核医学科病区注射放射性药物镥177氧奥曲肽注射液。该款注射液由北京先通公司研发、具有我国自主知识产权。这也是上海首例PRRT临床试验病例。据悉，根据方案患者需要4次治疗，每次间隔时间为6至8周。

肿瘤医院神经内分泌肿瘤治疗年门诊量达1.45万人次。该院核医学科是国内最早开展生长抑素受体显像的单位，也是我国首批获批放射性药物临床试验基地。目前科室已率先研发、临床转化多种新型放射性药物，其中针对生长抑素受体显像的有68Ga-DOTANOC、68Ga-DOTATATE，针对副神经节瘤的有18F-DOPA显像等。

肿瘤医院院长虞先濬教授表示，突破疑难重症肿瘤诊治瓶颈，需要科技创新引领。此次启动PRRT新疗法临床试验启动，形成基于我国患者诊疗情况的研究数据，将为建立神经内分泌肿瘤诊治“中国方案”奠定基础。未来，医院还将朝着创建国家癌症医学中心的目标，鼓励更多学科交叉融合、创新发展。

镥[177Lu]氧奥曲肽注射液治疗是一种针对生长抑素受体（SSTR）的肽受体放射性核素治疗（PRRT）。

镥[177Lu]氧奥曲肽注射液通过放射性核素标记的SSTR激动剂与NET细胞表面高表达的SSTR2和SSTR5结合，触发配体⁃受体复合物内化过程，配体⁃受体复合物进入肿瘤细胞，经溶酶体分解，放射性核素在肿瘤细胞内不断累积并达一定剂量，达到杀灭肿瘤细胞的目的。

复旦大学附属肿瘤医院开展了一项关于比较镥[177Lu]氧奥曲肽注射液与长效奥曲肽对无法手术或转移性、进展性、分化良好（G1和G2）、生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌瘤患者的安全性和有效性的临床研究。

本研究分为2组（比例1:1），试验组（镥[177Lu]氧奥曲肽注射液）和对照组（高剂量醋酸奥曲肽微球[60mg]）。计划在全国各中心总共（根据实际情况进行增减）入组196例无法手术或转移性、进展性、分化良好（G1和G2）、生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌瘤受试者进行研究。

【试验流程图】

来源：上海观察  

编辑：王广兆