FUTURE研究：复旦肿瘤邵志敏教授牵头，三阴性乳腺癌不同亚型的精准治疗

三阴性乳腺癌是一类缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达的乳腺癌，约占所有新发乳腺癌的10%-20%。这类乳腺癌患者容易出现内脏转移，复发风险更高，预后较差，素来被认为是“最毒、最凶险”的乳腺癌。

来自复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授团队历时5年研究，绘制了全球最大的三阴性乳腺癌多组学图谱，提出了三阴性乳腺癌“复旦分型”，证实基于“复旦分型”的精准治疗，有望为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗可能。

“复旦分型”标准是研究团队根据不同基因特征，通过4个临床常用免疫组化标志物（雄激素受体、CD8、FOXC1、DCLK1），将三阴性乳腺癌分为4个不同的亚型：免疫调节型（IM）、腔面雄激素受体型 (LAR)、基底样免疫抑制型 (BLIS)、间质型 (MES)，这是国际上首个基于多组学分析系统提出的三阴性乳腺癌分类，为寻找到三阴性乳腺癌的治疗靶点指明了新的方向。

基于TNBC“复旦分型”开展的FUTURE伞形临床试验系列研究开启了TNBC精准治疗的先河，并发布了多项重磅研究成果，正在改变着TNBC的临床实践。

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，FUTURE系列研究有两项重磅研究成果发布。

FUTURE-SUPER：一项探索转移性三阴性乳腺癌一线治疗基于亚组的伞式、随机II期研究

FUTURE-SUPER研究，旨在进一步评估了基于亚型的治疗在mTNBC一线治疗中的疗效。其结果显示，与nab-紫杉醇相比，基于亚型的精确治疗可显著延长晚期TNBC一线治疗的无进展生存期（PFS），且毒性可控。 该研究将纳入未经治疗的局部复发不能手术或mTNBC患者根据TNBC亚型和基因组生物标志物分为5个队列后，患者以1:1的比例随机接受nab-紫杉醇（对照组）或nab-紫杉醇联合基于亚型的治疗（分型治疗组）：pyrotinib（LAR-HER2mut）、依维莫司（LAR-PI3K/AKTmut）、camrelizumab和famitinib（IM）、贝伐单抗（BLIS/MES-PI3K/AKTWT）、依维莫司（MES-PI3K/AKTmut）。主要终点为PFS；次要终点为每个亚型队列的PFS、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

在2020年7月29日至2022年10月17日期间，139名患者被纳入并随机分配。中位随访时间为18.5个月（3.5-30.3），发生101例（72.7%）疾病进展或死亡事件。 分型治疗组中位PFS显著长于对照组 （11.3 vs. 5.8个月；HR 0.38，95%CI 0.25-0.57；P<0.0001）。PFS获益最大的队列有IM（15.1 vs. 6.5个月；HR 0.37，95%CI 0.19-0.73）、BLIS（9.4 vs. 3.9；HR 0.41，95%CI 0.16-0.56）和LAR-PI3K/AKTmut（19.1 vs. 8.4；HR 0.42，95%CI 0.12-1.53）。分型治疗组的ORR高于对照组（80.0% vs. 44.8%；OR 0.20，95%CI 0.09-0.46）。 大多数不良事件为1级或2级；3级和4级毒性如预期，中性粒细胞减少症在基于亚型的队列中更常见（56.5% vs. 26.1%）；没有治疗相关的死亡事件。进一步的高通量生物标志物分析正在进行中。

FUTURE-C-PLUS：法米替尼联合卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期免疫调节型三阴性乳腺癌，开放标签、单组、II期研究的总生存期分析

FUTURE-C-PLUS研究旨在观察法米替尼联合卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇三联方案一线治疗晚期免疫调节型（IM）三阴性乳腺癌的疗效和安全性。研究纳入了48例（其中可评估46例）IM型晚期TNBC患者（CD8细胞的免疫组织化学（IHC）评分大于10%作为IM型的cut-off值），47.9%的患者伴有≥3处转移，50%的患者伴有肺转移，20.8%的患者伴有肝转移，入组患者病情普遍较严重。

中位随访33.1个月，研究结果显示客观缓解率（ORR）为81.3%（95%CI：70.2-92.3），中位无进展生存期（PFS）为13.6个月（95%CI：8.4-18.8），中位总生存期（OS）为29.4个月（95%CI：23.3-35.5），疾病控制率为95.8%（46/48），且安全可控。

FUTURE-C-PLUS研究进一步随访公布的PFS及OS数据，提示了三药联合方案——法米替尼联合卡瑞利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在复旦四分型的免疫调节（IM）臂呈现出非常优异的疗效。

参考文献：

1.Shao Zhimin, Lei Fan, Ma Linxiaoxi, et al. FUTURE-SUPER: A randomized, subtyping-based umbrella phase II trial for first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer. 2023 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3011). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3011

2.Li Chen, Shao Zhimin, Zhonghua Wang, et al. The overall survival analysis of FUTURE-C-PLUS: Combination of famitinib with camrelizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for advanced, immunomodulatory triple-negative breast cancer—An open-label, single-arm, phase 2 trial. 2023 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1086). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1086

3.Chen L, Jiang YZ, Wu SY, et al. Famitinib with Camrelizumab and Nab-Paclitaxel for Advanced Immunomodulatory Triple-Negative Breast Cancer (FUTURE-C-Plus): An Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(13):2807-2817. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-4313

——本期完——

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