李进教授｜11820家国内药企未来发展之道!

中国创新药物（械）医学大会暨CMAC年会于2023年4月7-9日在苏州国际博览中心圆满闭幕，大会有100多个专题论坛，内容精彩纷呈，可谓百花齐放，百家争鸣。在大会开幕式中，同济大学附属上海东方医院肿瘤医学部的李进主任,以中国创新药的趋势、挑战、机遇、合作为主线，数据详实，诙谐幽默地讲解了中国新药创制未来之路！

一、中国新药创制势如破竹

谈到中国的新药创制，在2014年阿帕替尼上市之后，中国近10年一路高歌猛进，从CDE批准的这些新药中可以看到，2022年创了一个新的高峰。最近这五年，中国新兴生物制药公司创新力不断加强。中国新兴生物医药企业（Emerging Biopharma，以下简称EBP）目前拥有全球EBP管线的20%，高于5年前的9%，并且也高于中国公司占全球总管线份额的15%；与其他地区相比，中国的EBP管线增长最为强劲，在过去1年中增长了19%。

所以说，中国医药创新正在进入2.0时代，2022年我们发现一个有意义的现象，在中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会发布的“2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述”中公布的，中国新申报的临床研究包含16个近两年全球范围内首次进入临床试验的“First in class”或“Best in class”靶点。而且，IND注册申请数量逐年增多，这符合当前我国整体的新药研发能力状态。

二、内卷，寒冬与挑战

根据最新排行，2022全球TOP20药企，辉瑞再次登顶。辉瑞确实非常有战略眼光，他在全球布局很多，在中国也有布局，比如近期购买了基石药业PD-L1的部分权益。我牵头的基石药业的PD-L1单抗治疗食管鳞癌的临床研究的文章已被ESMO GI接受，这说明中国企业也能做大事，也说明辉瑞有眼光。但很遗憾的是，2022年全球TOP30中，仍没有中国的公司，而日本有4家，为什么出现这种情况？这主要是在发展过程中，大家还没有充分认识到创新的重要性，在国际领域，进步不够大。跨国公司忙创新，中国公司忙内卷。

两三年前我就讲过，Claudin 18.2不能再搞了，但很多企业仍然不听。根据这个月统计的最新数据显示，Claudin18.2 靶点，中国有33家企业的40个品种进入临床试验阶段，而且这个数字很有可能还在不断增加，而欧美只有一两家。中国有多少Claudin 18.2阳性的胃癌患者？能够容纳这么多企业的产品吗？到最后又是造成国内药企在同一个赛道恶性竞争的状态。最近，不少企业抱怨他们的产品进不了医院，包括所谓的创新产品。这个观点我同情，但不完全认同。中国批准上市的PD-1单抗、PD-L1单抗有十几个产品， EGFR还有十几个产品，VGFR有几十个产品，每个厂家都号称自己是创新产品。如果要把这些所有上市的产品都放在医院里，药房再扩大几倍都放不下这些药，那医院是住病人，还是当药库？而且现在药物零差价，医院发出去的药，没有一分钱利润，还要雇几百个药剂人员，要给他们发工资奖金，还有那么多药库、冰箱，政府不会支付这个成本的，那谁来支付成本？所以最好就是一个产品就一两种。如果你的产品是独一无二的，疗效卓越，医院肯定抢着买你的产品啊。再比如CDE登记临床研究显示：目前国内19家企业布局23款抗FGFR药物正在进行34项临床研究，FGFR阳性病人有多少？美国Incyte公司的佩米替尼片（Pemigatinib）获NMPA批准用于伴有FGFR2融合或重排的晚期转移性或不可手术切除胆管癌的二线治疗，成为首个在中国获批的选择性FGFR抑制剂，另外二个产品也快拿到上市批准了，其他企业还有再研发的机会和必要吗？

据不完全统计，中国有156家企业涉足了PD-1、PD-L1，除了上市的10家，现在还有几个在继续研发？我当时就说肯定会有寒冬，为什么生物制药企业有寒冬，就是因为大家太卷了。中国有多少生物制药公司非要吊死在PD-1、Claudin18.2、FGFR这几颗歪脖子树上？如果还这样内卷下去，我建议北京市政府在景山公园多植点歪脖子树，否则树不够用！我们再来看中国的生物制药公司的规模。截至2023年3月，我们中国有11820家药企，而美国只有4712家，我们是美国的三倍。数量上中国世界第一，但并不是企业数量越多越好。我们看看新药项目占比超过50%的药企，中国只有2851个，而美国公司是4694，几乎全部都是，说明中国药企确实很内卷。

对于内卷，如何破局？我们要走向世界，到国外去卷，不要在国内卷，我们要做花卷，不要做春卷。拿破仑说不想当将军的士兵不是好士兵，我说不想去全球上市的企业家不是好企业家！我们一定要从Local走向Global。我国药企数量虽然多，但大多数都属于“迷兔”型，我们的企业和产品要出海，药企就需要不断发展壮大，要走兼并的道路，做大做强，要从小汕板变成航空母舰，我们中国才有机会走向世界。

中国的生物制药已经走到一个历史转折的关头，我认为不全然那么悲观，中国这两年其实有很大进步。举三个例子，第一，杭州的一家制药公司，新码生物有款差异化的ADC产品，ARX788采用非天然氨基酸介导的定点偶联方式，循环毒性更有显著优势，3级及以上副作用发生率非常低。说明中国公司还是能做创新的，但是这个创新不一定是靶点完全绝对的创新，我认为结构的创新，毒性的改善，疗效的提高也属于创新。第二，我们刚才讲到出海，传奇的BCMA CART去年在美国获批上市。为什么它能上市，因为它的疗效达到了97.9%，这么好的结果，想不被批准也难。所以如果你的产品足够好，能够达到90%以上的有效性，同时毒性足够低，那就勇敢到美国和欧洲去申请。第三，和记黄埔的FRESCO是秦叔逵教授和我牵头做的，呋喹替尼在中国上市了，之后他们又在美国和欧洲做了一个FRESCO-2的研究，这个研究方案跟我们在中国做的研究一模一样，最近得到了阳性结果，效果也非常好，跟我们在中国做的数据也基本一致。他们的欧美权益卖给了日本武田，这就是我们中国创新制药走向世界的一个范例。

三、时代洪流滚滚向前中的机遇

我们今天迎来了历史上从未有过的机遇，30年改革开发，我们已经蓄积了力量，在中国飞速发展的阶段，我们能更容易做出贡献，也更容易获得成就感，未来10年，各位医药人大有可为。为什么这么说？

第一，国家主导。

中国政府认识到生物制药的重要性，认识到人民健康的重要性，在2016年就推动出台了建设2030健康中国规划。而病人的需要就是我们中国的市场，我们要开发高效、低毒、价廉、便利的药物。所以这是为什么国家药监局出台了以患者利益为核心、以临床价值为导向的指导原则。大家不要小看这个指导原则，它已经彻底改变了我们的临床研究的方式。所以，现在单臂研究很少见了，因为你要证明这个药物跟现在的标准治疗比，疗效提高了多少，毒性降低了多少，要对病人有利。从国家层面上，聚焦国民的健康，从来没有把健康提到今天这么高的地位上来讲，所以这对医药人是巨大的机遇。

第二，14亿中国人是我们临床新药创制的坚强后盾。

为什么现在跨国公司都要到中国来做临床试验？国外朋友和我讲在美国入组一个病人太难了，中国那么多病人，入组速度那么快。所以说中国不缺病人，临床试验也不缺病人，这对我们新药研发非常重要。

第三，经过10年建设，中国已经有了一流的临床研究团队，而且这个团队已经有几百家GCP注册的医院，当然现在备案的更多了，而且这些团队都具有实力，与美国、欧洲的医生团队相比也差距不大。

第四，智能化进一步提升了临床研究的效率，如图3所示我们开发的临床研究平台，整体解决我们现在临床研究的痛点，从病人入组招募开始，一直到临床研究结束，数据统计全部都是人工智能，质量控制前置，虽然还没有全部完成，但90%已经打通了。我们已经可以从医院的HIS系统直接打通到EDC系统，节省人力，高效，低错。

四、多方共赢，和为贵

2008年北京奥运会开幕式，张艺谋特别挑了一个“和”字。“和”是中国5千年传统的文化，核心就是利益共享。曾国藩说“利可共，不可独”就是利益要分享。我们现在国际上有些国家不想分享利益，这个不行，没有利益就会发生冲突和战争。企业与企业之间，企业与医院之间、企业与医生之间都要有利益共享。“和”字左边是禾苗的禾，指食物、稻谷，右面是口，是吃饭，“和”就代表大家有饭要一起吃。所以我们各方要团结起来。两年前企业家、投资家、CRO都是好兄弟，你好我好大家好，但是现在情况变了，这两年彼此变成仇人了，如图4。我们大家要团结，共同面对困难，克服困难。

对于初创公司，我的建议是“修身，齐家，治国，平台下”。修身指忘了你的估值和 IPO，价值取向是对社会的贡献。齐家指辞掉七大姑、八大姨，大姑肯定不能在你的公司工作，小姨子就更不行了！有小姨子，你公司就死定了。治国指严格规章制度，民主治理公司。平天下是最高境界，指的是“创新为王”。

近期生物制药企业都遇到了很大的困难，我认为没有一个冬天不能过去，没有一个春天不会到来。就像毛主席所说，中国人民的伟大事业，斗争，失败，再斗争，再失败，直至胜利。我相信中国生物制药企业一定会走出国门，造福全人类！

专家介绍

李进

同济大学附属东方医院

高博医疗集团上海阿特蒙医院

·同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任

·高博医疗集团上海阿特蒙医院首席科学家

·亚洲肿瘤联盟（FACO）主席

·中国临床肿瘤学会（CSCO）基金会理事长

·中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员

·CSCO胃癌专家委员会主任委员

·东方临床肿瘤研究中心理事长

·国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤专家委员会副主任委员

·CSCO前任理事长

·中国医师协会结直肠癌专业委员会副主任委员

·Cancer Science副主编

内容来源 | CMAC发布

排版 | luping

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