IgE在高血压疾病发生中的作用

01、前言

高血压是心血管疾病主要危险因素，也是全球人口的主要死亡原因，每年可导致数百万人死亡。然而高血压发病的确切机制尚未完全阐明。越来越多的证据表明，炎症、过敏性免疫信号在高血压的病理生理过程中起着至关重要的作用。

免疫球蛋白E（IgE）在过敏和炎症反应中发挥关键作用，最终造成组织或器官损害。FCE受体1（FceR1）是IgE的高亲和力受体，与IgE结合后参与多种炎症过程。IgE-FceR1信号通路参与了腹主动脉瘤和动脉粥样硬化等血管疾病的发病过程。然而，目前尚不清楚IgE-FceR1信号通路与高血压的关系。

在最近的这项研究中，研究者在患者和小鼠中建立了血清IgE水平与高血压之间的关联，阐述了IgE和FceR1在促进高血压方面的作用，为未来高血压治疗的提供了新的潜在治疗靶点。

图1  肥大细胞IgE-FceR1信号可能在高血压疾病发生中起重要作用1

02、血清IgE水平与高血压的关系

研究结果显示，在高血压人群中，高血压患者血清IgE水平显著高于非高血压患者(图2A)。在血管紧张素II（Ang II）诱导的高血压动物模型中，也发现高血压组小鼠血清IgE水平显著高于对照组(图2B)，而使用临床批准的IgE阻滞剂——奥马珠单抗(OMA)阻断IgE后可显著减轻Ang II诱导的高血压小鼠的血压升高（图2C、D）。  

图2  血清IgE水平与高血压的关系2

03、FceR1参与了IgE介导的高血压发生过程

通过检测发现，高血压小鼠主动脉中IgE与FceR1的结合显著增加（图3A），同时主动脉中壁增厚(图2B)和周围纤维化(图3C)明显。在FceR1全敲除（FceR1-/-组）小鼠中，上述情况明显减少， Ang II诱导的收缩压和舒张压升高不显著(图3D和E)。这些结果表明，IgE-FceR1信号通路参与了高血压的发生过程。

图3  FceR1缺乏显著减轻Ang II诱导的高血压小鼠的血压升高和血管重塑2

04、阻断IgE-FceR1信号通路抑制了肥大细胞分泌IL-6

外源性给予IgE刺激体外培养的小鼠原代骨髓肥大细胞后，培养基中IL-6的表达显著增加，给予抗IgE处理可显著逆转以上改变（图4A和B）。此外，动物模型结果提示，在给予奥马珠单抗和肥大细胞FceR1特异性敲除小鼠中，血清IL-6水平显著下降（图4C和D）。这些结果证明了IgE-FceR1信号的激活是肥大细胞释放IL-6的关键步骤，因此，IL-6在IgE介导的高血压中可能起关键作用。

图4  阻断IgE-FceR1信号通路抑制肥大细胞分泌IL-6 2  

05、IgE在临床中的应用

免疫球蛋白E（IgE）致敏检测是疑似过敏状况诊断评估的基石3，在过敏性疾病中的应用比较成熟。然而，在心血管疾病中的应用相对较少。最近的研究显示，心衰患者血清IgE水平显著高于非心衰患者4，存在颈动脉粥样硬化斑块的急性缺血性卒中（AICS）患者中，IgE水平显著高于健康对照组和短暂性脑缺血发作组，且IgE是预测颈动脉斑块AICS发生的独立危险因素(P<0.05)，其敏感性和特异性最好5。在儿童川崎病的调查中发现，血清高IgE组患儿冠脉病变事件高发（p = 0.002）6。因此，对于存在过敏性或免疫性病史的患者，检测及监测血清IgE水平可能是这类人群心血管疾病管理的新策略。  

06、总结

总之，以上研究表明，IgE 介导了免疫或炎症相关的高血压的发生，其作用在很大程度上取决于肥大细胞FceR1，同时IL-6是 IgE 介导的高血压的关键介质之一。抗IgE抗体可抑制AngⅡ诱导的病理性血管重塑和高血压，抗IgE治疗可能成为血清IgE水平高或有过敏性疾病史的高血压患者的提供新治疗途径，而监测过敏性或免疫性病史的患者血清IgE水平可能是其心血管疾病管理的新策略。同时，我们也需要较多的临床研究来论证血清IgE水平对存在过敏性或免疫性病史的心血管疾病患者的分层管理和预后评价的作用。

【参考文献】  

1.Ertuglu, Lale A, and Annet Kirabo. “Hypersensitive or hypertensive? IgE-FcɛR1 signalling in mast cells adds a new piece to the immunity and hypertension puzzle.” Cardiovascular research vol. 118,14 (2022): 2877-2879. doi:10.1093/cvr/cvac028.

2.Weipeng Ge and others, The role of immunoglobulin E and mast cells in hypertension, Cardiovascular Research, Volume 118, Issue 14, October 2022, Pages 2985–2999, https://doi.org/10.1093/cvr/cvac010.

3.AnsoteguiIJ, MelioliG, CanonicaGW, et al.IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper[J]. World Allergy Organ J, 2020, 13(2): 100080.DOI: 10.1016/j.waojou.2019.100080.  

4.Zhao, Hongmei et al. “Role of IgE-FcεR1 in Pathological Cardiac Remodeling and Dysfunction.” Circulation vol. 143,10 (2021): 1014-1030. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047852  

5.Jiang W, Niu J, Gao H, Dang Y, Qi M, Liu Y. 2022. A retrospective study of immunoglobulin E as a biomarker for the diagnosis of acute ischemic stroke with carotid atherosclerotic plaques. PeerJ 10:e14235 https://doi.org/10.7717/peerj.14235.  

6.Wang, Zhi et al. “High Serum Total IgE at Admission Is Associated with Coronary Artery Lesions in Children with Kawasaki Disease.” Journal of tropical pediatrics vol. 68,1 (2022): fmab113. doi:10.1093/tropej/fmab113  

内容整理：德赛诊断市场部

图文排版：三度医学 Wally

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