脐带间充质干细胞延缓1型糖尿病进展，减少患者对胰岛素注射需求

2023年5月21日，最新发表在《Diabetologia》糖尿病学杂志的一项来自瑞典的I/II期随机双盲安慰剂对照试验证实，脐带来源的间充质干细胞可维持1型糖尿病患者内源性胰岛素的产生。

该项研究由瑞典伦理审查局(Dnr 2017/1533-31/2)和瑞典医疗产品局(Dnr 5.1-2017-56212)批准，并在clinicaltrialsregister.eu注册(NCT03406585)，在瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡大学医院进行。

研究共纳入24名受试者，均为入选前2年诊断为1型糖尿病，年龄在18-40岁，空腹血浆C肽浓度>0.12nmol/l（正常值空腹血浆C肽为0.3～1.3nmol/L）。试验由剂量递增（A部分）和随机双盲安慰剂对照研究（B部分）两部分组成。

剂量递增（A部分）

A部分是对9名男性受试者进行三种不同剂量的同种异体人脐带来源间充质干细胞（MSCs）静脉输注，每个剂量组（2500万、1亿、2亿）包括3名参与者。

其中两名受试者报告了与输注MSCs有关的不良事件：一个人在输注后72小时内感觉到玉米的气味；一个人头痛，但在给药后1小时内自行消失。没有报告与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。

尽管A部分主要是为安全性而设计的，但通过C肽AUC的Δ-变化百分比进行评估（C肽AUC可代表β细胞分泌胰岛素的量），显示出统计学上显著的剂量依赖性治疗效果。与接受低剂量干细胞治疗的受试者相比，接受高剂量干细胞治疗的受试者维持了内源性胰岛素的产生，这意味着高剂量干细胞治疗或能改善1型糖尿病患者β细胞分泌胰岛素的功能。

▲A部分受试者治疗前和治疗后12个月之间MMTT（混合膳食耐受性测试）比较的C肽AUC的Δ-变化百分比

▲A部分受试者细胞治疗前和治疗后1年的特征

随机双盲安慰剂对照研究（B部分）

B部分是将15名参与者（8名男性和7名女性）随机分配，其中10名参与者被分配到干细胞治疗组（根据A部分结果选择细胞剂量为2亿），5名参与者被分配到安慰剂组。

干细胞/安慰剂输注后1年，与治疗前的基线表现相比，安慰剂治疗组的C肽AUC水平下降了47%，而干细胞治疗组仅下降了10%，两组有显著差异(p<0.05)（图b）。

类似地，安慰剂组患者的外源性胰岛素中位数需求增加了10u/天，而干细胞治疗组个体的外源性胰岛素需求在12个月的随访期内没有变化，两组有显著差异(p<0.05)（图c）。

这意味干细胞治疗有效减缓1型糖尿病的进展，起到保护β细胞、维持内源性胰岛素生成的效果。

此外，研究者还评估了受试者在12个月治疗前后的体重变化。B部分中，干细胞治疗组受试者的中位（SD）体重减轻了0.09（3.28）公斤。而在安慰剂组中，中位（SD）体重增加4.28（3.17）kg。

总体而言，这项研究表明，同种异体脐带来源间充质干细胞是一种治疗新发1型糖尿病的安全方法，并且一次注射就具有保护β细胞功能，维持内源性胰岛素产生至少一年的潜力。 1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由易感基因与环境因素共同作用，如自身免疫系统缺陷、遗传因素、病毒感染等，导致胰岛β细胞破坏，无法自己产生胰岛素，需要终身依赖胰岛素注射。

尽管全世界的医学界进行了积极的研究，但1型糖尿病至今仍无法治愈。临床上治疗的重点是通过外源性胰岛素、饮食和生活方式来控制血糖水平，以预防并发症，但控制达标率仅20%~40%。因此，应把治疗焦点集中在保留和控制内源性胰岛素的策略上，从而显著降低急性和长期并发症的风险。

间充质干细胞(MSCs)代表了一种治疗糖尿病的新方法。间充质干细胞具有先天的免疫调节、促血管生成和抗纤维化特性，特别是间充质干细胞因其免疫调节能力用于多种自身免疫性疾病，已有多项临床研究证明其作为1型糖尿病的安全干预疗法的潜力。如，鼓楼医院朱大龙团队利用间充质干细胞移植方案治疗1型糖尿病的研究中，平均随访1年后，胰岛功能较基值提高30%、较常规疗法增高1.1倍，血糖达标率近100%。

又如，2021年Vertex制药公司报告了第一个参加干细胞衍生的胰岛细胞替代疗法 I/II期试验的1型糖尿病患者的三个月阳性数据。这名患者在接受治疗后第90天时，恢复了自身胰岛素的产生，患者每日外源性胰岛素使用量减少了91%。

一系列的突破性进展与成果，为干细胞疗法治疗1型糖尿病提供可靠临床数据支持，也为糖尿病患者点燃了新的希望。相信随着研究的不断深入和临床技术的不断成熟，相信干细胞治疗糖尿病的光明前景会被更加广泛的证实，并为饱受糖尿病折磨的病人带来重生。

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