2023年基因疗法面临的5个问题

2017年FDA批准了首个基因疗法，5年多过去了，FDA共批准了7款基因疗法，其中有5款是2022年以后批准的，基因疗法开始快速发展，与此同时，也面临着一些问题。

上市药物是否会获得商业上的成功？

在2022年，FDA共批准了4款基因疗法，比过去5年批准的数量还多。

"再生医学联盟"（ARM）预测，2023年将有至少五种罕见疾病的基因疗法进入美国市场，包括镰状细胞病、杜氏肌肉萎缩症和血友病A的潜在新疗法。

目前，于19年获批的基因疗法Zolgensma已于2021年迈入“10亿美元俱乐部”，取得了初步成功，但2022年销额变化不大，仅增长了1%。

首先，基因疗法高昂的价格可能会让众多患者望而却步。在2023年美国最昂贵的前十大药物中，FDA批准的前5款基因疗法均在其列，其中Hemgenix以350万美元一剂的价格拔得头筹。

因为高昂的价格，多款基因疗法因价格问题无法与欧洲报销当局达成一致而退出欧洲市场，如bluebird将两款上市的基因疗法全部撤出了欧洲市场，其Zynteglo于2019年获欧盟批准治疗β地中海贫血，当时定价为157.5万欧元（约180万美元）。2021年宣布撤出欧洲，原因是与报销当局进行了两年的谈判失败，政府不愿意为Zynteglo给出一个公平合理的价格。

而基因疗法价格高昂的原因包括研究和开发基因疗法的成本，昂贵且耗时的制造治疗方法，且获批的基因疗法为一次性疗法，一次注射的疗效可维持多年，最新数据显示，在 SMA 症状发作后接受Zolgensma治疗疗效可长达 7.5 年。

此外，因为目前基因疗法获批的适应症多为罕见病，受众群体较少。如Skysona获批的适应症脑肾上腺脑白质营养不良 (CALD)，CALD极为罕见，在美国每年大约有50人发病，bluebird预计每年仅能治疗大约10名患者。

基因疗法开发商Avrobio的CEO Geoff MacKay将2023年的关键主题描述为 "商业可行性"。

面对大批涌入的基因疗法管线，FDA人员是否充足？

在过去十年间，细胞与基因治疗得以快速发展，基因治疗赛道涌入了大量的biotech及相关管线。

管线的大量涌入给美国FDA带来了大量的工作，该局必须对临床试验的启动进行评估，并在整个开发过程中为公司提供定期咨询。同时，美国FDA负责基因治疗的部门工作人员有限，因为新冠疫情及其相关的疫苗审查工作量使FDA应接不暇。

在今年的摩根大通医疗保健会议上，FDA生物制品评估和研究中心（CBER）宣布计划在未来两个财政年度内增加近200名新员工，并计划将专门负责基因治疗的部门——治疗产品办公室，提升为“超级办公室”地位，赋予其更多的自主权和权力。

初创公司如何度过行业低迷期？

从2021年下半年开始，医药行业开始逐渐低迷，在2022年，有十多家细胞和基因治疗公司被迫裁员，包括Bluebird和BioMarin Pharmaceutical这种大型成熟的公司，以及Passage Bio和Tasyha Gene Therapies这样高知名度的初创公司。

包括今年上半年，基因疗法公司Century Therapeutics、Jaguar Gene Therapy和Editas等纷纷裁员，眼科基因疗法公司Vedere Bio II面临关闭。GSK和诺华相继退出细胞疗法合作。

艰难的融资环境可能会带来更多的重组、整合，管道优先级调整、并购甚至破产。

FDA对基因编辑的看法如何？

今年4月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals宣布已递交体外CRISPR基因编辑疗法Exa-cel的BLA申请，如若顺利获批，这将成为FDA批准的首款CRISPR基因编辑药物。

随着基因编辑技术的发展，人们开始从体外基因编辑转向体内基因编辑的探索，并已进入临床试验，AAV递送和LNP递送两种有前景的递送策略已在体内基因编辑临床试验取得初步验证[1]。

但是FDA对此似乎持谨慎态度，去年11月，FDA暂停了体内编辑疗法VERVE-101 的IND申请，从官网情况来看，目前仍处于搁置状态，但在新西兰和英国已启动I期临床试验，是首个进入临床的体内碱基编辑疗法。

12月FDA的回复函中表明，FDA希望Verve提供更多数据以减轻人们的担忧，包括患者编辑后的基因是否会遗传给子女。

Verve公司CEO Sek Kathiresan在今年1月份的一次采访中表明："我们是第一个在FDA面前展示这种产品的人，所以我们真的在与他们一起实时解决对这种产品的监管期望问题。”

Kathiresan指出，Verve公司正在处理FDA在暂停临床后提出的问题，这只是时间问题。

这种商业模式能否适用于超罕见的疾病？

目前开发的基因疗法所针对的很多遗传性疾病并不常见，在某个国家中的患病人数可能为几千人或几百人，甚至一些更罕见的患病人数仅为几十人，或一两个。

这不仅会导致药物临床难以招收到足够的志愿者，还会影响药物上市后的成功商业化。虽然基因疗法在很多疾病的治疗上都有很大的前景，但开发的公司还要考虑药物是否具有商业前景，如上文提及的Skysona每年仅能治疗大约10名CALD患者，即使定价300万美元一剂，年销额也不会很多。

美国食品和药物管理局CBER负责人Peter Marks在10月的一次会议上说："我们不会找到足够的慈善团体来为需要解决的数百种不同疾病的基因疗法埋单，我们必须找到一种方法，使其在商业上可行，以便工业界能够找到一条前进的道路。”

参考:

[1]http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798006/

[2]https://www.biopharmadive.com/trendline/gene-therapy/41/?utm_source=BP&utm_medium=NativeFB&utm_campaign=TrendlineFB#story-2

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