HIV感染早期ART治疗，能否改变急性逆转录病毒综合征的有害影响？

GANRAN  QIANYAN

在HIV感染早期开始快速抗逆转录病毒治疗（ART）可改善个人长期临床结局并减少HIV的后续传播。急性逆转录病毒综合征（ARS）是65-95%的人在感染HIV后不久出现的一系列非特异性症状，临床对ARS的认识可以为干预HIV提供独特的机会，包括HIV检测和快速开始治疗。更重要的是，在ART治疗之前，ARS的存在和严重程度与较高的初始HIV病毒载量（VL）、较低的CD4+计数、长期临床不良结局相关。

最近的研究强调了ARS与先天免疫反应和细胞因子水平升高的关系。一些细胞因子的持续升高，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6），已被证明在ART开始后仍与ARS相关，并且是ARS患者发病率增加的潜在因素。

近日，发表于AIDS的一项研究，描述了HIV急性感染期患者ARS的流行情况和相关发现，并通过纵向筛查、重新检测和治疗研究，探索ARS与临床、病毒学和免疫学结果的关系，以最大限度地减少测量偏倚。

01、研究设计

在秘鲁的Sabes研究中，我们评估了216名急性和早期HIV患者的ARS症状和体征，这些患者在HIV急性感染期间开始ART。

02、研究方法

研究评估了患者报告的HIV急性感染期的症状和体征，并使用逻辑回归和广义线性模型来评估其与CD4+和CD8+T细胞计数、HIV病毒载量和23种可溶性免疫激活标志物的相关性。

03、研究结果

61%的受试者至少有一个ARS症状/体征，35%的受试者至少有3个症状/体征。在估计可检测感染日期（EDDI）的一个月内入组的患者报告了更多的ARS。

具有更多的ARS症状/体征可能导致CD4+细胞在前24周内减少至350个细胞/ml以下的风险增加、抑制HIV病毒载量失败，并且与IP-10升高的关系最为密切。

立即ART对症状、CD4+细胞计数和病毒载量的影响减弱。ARS与CD4+计数和CD4/CD8比值的不良相关性在2年或4年时没有维持。  

04、研究结论

ARS与短期免疫功能和病毒学抑制具有显著相关性，在HIV急性感染期随机开始ART的受试者中，这种相关性得到缓解。

05、思考

本研究结果再次证实，ARS的体征和症状在很大程度上是非特异性的，并且发生在HIV感染后早期（接近VL峰值）或在血清转化期间。本研究还表明，不仅ARS患者的VL更高，而且ARS患者抑制VL的可能性更小，延迟治疗组的VL抑制效果更大，这表明这种效果不受诊断时间或诊断时病毒载量的影响。在延迟治疗的患者中，有3个ARS症状/体征者比无症状/体征的患者更可能经历CD4+细胞下降到≤350。

此外，与那些随机将ART推迟24周的患者相比，立即开始ART减弱了ARS相关的VL和CD4+细胞效应；在ARS患者中，CD4+细胞计数在2年时恢复到更高的水平，在立即接受治疗的患者中更为显著，ARS与CD8+细胞计数或CD4/CD8比值无长期相关性。 总之，本研究表明，在HIV急性感染期间，ARS是短期CD4+细胞计数下降和VL抑制延迟的预测因素。在早期HIV急性感染期间立即开始ART被证明可以减轻这些有害影响。

文献索引：Gabert R, et al. Acute retroviral syndrome is associated with lower CD4+T cell nadir and delayed viral suppression, which are blunted by immediate antiretroviral therapy initiation. AIDS. 2023 Jun 1;37(7):1103-1108.

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