卡巴他赛和雄激素剪接变体7状态对亚洲转移性去势抵抗性前列腺癌患者循环肿瘤细胞的疗效

Ashizawa T, Nagata M, Nakamura S, Hirano H, Nagaya N, Lu Y, Horie S. Efficacy of cabazitaxel and androgen splicing variant-7 status in circulating tumor cells in Asian patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Sci Rep. 2022 Oct 26;12(1):18016. doi: 10.1038/s41598-022-22854-1. PMID: 36289357; PMCID: PMC9606294.

转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中循环肿瘤细胞 (CTC) 中雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 的表达与阿比特龙和恩杂鲁胺耐药性相关。我们确定卡巴他赛 (CBZ) 在 AR-V7 阳性和阴性 CRPC 中是否同样有效，以及 AR-V7 阳性患者是否保持 CBZ 敏感性。这是 CBZ 在多西紫杉醇治疗后日本 mCRPC 患者中的首个前瞻性、开放标签、亚洲验证研究（n = 48；四个 CBZ 周期；2017-2020，顺天堂大学医院）。主要终点是前列腺特异性抗原反应率（PSA-RR）；次要终点包括 CTC-/ARV7-、CTC+/ARV7-和 CTC+/ARV7+组的总生存期（OS）、骨扫描指数（BSI）PSA-RR（较基线下降≥50%）。PSA-RR ≥ - 30% 为 38% (18/48)，≥ - 50% 为 26% (12/48)。BSI 变化率 ≥ - 30% 为 19% (9/41)，≥ - 50% 为 17% (8/41)。中位 OS 为 13.7（12.2-18.9）个月。PSA 下降与 OS 相关的早期 CBZ 治疗 (p = 0.00173)。BSI 下降与 OS 相关 (p = 0.0194)。PSA-RR（≥50%）在CTC-/ARV7-中为43%（6/14），在CTC+ ARV7-中为19%（5/26），在CTC+/ARV7+中为12%（1/8）（ p > 0.05）。基线时 CTC 中的 AR-V7 与 OS 无关。AR-V7 与 CTC 中的 CBZ 耐药性无关。CBZ 治疗早期 BSI 和 PSA 的降低可能预测 OS。CTC+ ARV7- 为 19%(5/26)，CTC+/ARV7+ 为 12%(1/8) (p > 0.05)。基线时 CTC 中的 AR-V7 与 OS 无关。AR-V7 与 CTC 中的 CBZ 耐药性无关。CBZ 治疗早期 BSI 和 PSA 的降低可能预测 OS。CTC+ ARV7- 为 19%(5/26)，CTC+/ARV7+ 为 12%(1/8) (p > 0.05)。基线时 CTC 中的 AR-V7 与 OS 无关。AR-V7 与 CTC 中的 CBZ 耐药性无关。CBZ 治疗早期 BSI 和 PSA 的降低可能预测 OS。

Figure 2

Waterfall plot of the best PSA change rate after four or more cycles of cabazitaxel. Group A, CTC (−) / AR-V7 (−); Group B, CTC ( +) / AR-V7 (−); Group C, CTC ( +) / AR-V7 ( +). A vs. B, p = 0.318; B vs. C, p = 0.391; A vs. C, p = 0.685. AR-V7, androgen splicing variant-7; CBZ, cabazitaxel; CRPC, castration-resistant prostate cancer; CTC, circulating tumor cell; PSA, prostate specific antigen; (−), negative; ( +), positive.

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