2023 ASCO | 康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利及PD-1/VEGF双抗依沃西等多项临床研究数据优异！

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利及PD-1/VEGF双抗依沃西等多项临床研究数据发布，表现优异！

1. PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期临床研究的2年随访更新数据

该研究由北京大学肿瘤医院季加孚教授担任主要研究者。截至2022年10月，共94例入组的胃癌患者，PD-L1表达阴性（CPS＜1）人群占比超过50%，PD-L1高表达人群（CPS≥5）占比仅15%。在中位随访时间24个月（94%的受试者至少经历一次基线后肿瘤评估）的研究结果延续了此前披露数据的显著疗效优势，患者获益趋势更为明显。

全人群高效缓解（无论PD-L1表达），长期生存获益显著

无论CPS大小，全人群mOS达17.41个月，中位PFS达9.2个月，12个月OS率为61.4%；

客观缓解率（ORR）达68.2%，疾病控制率（DCR）达92%；

PD-L1高表达人群疗效优异

PD-L1 CPS≥5人群，中位OS高达20.24个月，中位PFS未达到；

PD-L1低表达人群疗效同样显著

PD-L1 CPS＜5人群，中位OS高达17.28个月，中位PFS为7.23个月；

PD-L1表达阴性人群疗效仍旧突出，胃癌治疗格局突破性潜力巨大

PD-L1 CPS＜1 人群，中位OS达17.64个月，中位PFS为8.18个月；

相较PD-1单抗，未发现新的安全性信号

研究数据显示，卡度尼利联合化疗一线治疗G/GEJ腺癌：全人群（无论PD-L1表达）缓解率高，长期生存获益突出。相比于已上市PD-1单抗产品在PD-L1低表达及阴性人群的局限性，卡度尼利在PD-L1低表达及阴性人群中的疗效同样优异，有望成为晚期胃癌全人群患者更优的免疫治疗选择。

2. 西安交通大学第一附属医院刘孜教授团队发布了PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利治疗宫颈癌真实世界数据：卡度尼利单药或联合疗法治疗晚期复发/转移性宫颈癌（R/M CC）的真实世界数据与临床研究结果中表现出高度一致性，疗效好和安全性佳

该研究纳入了初治到≥3线治疗的 IIIc2r-IVb宫颈癌患者接受含卡度尼利的治疗方案，所有患者均至少接受1剂卡度尼利单抗治疗。研究指出，基于出色的反应率，R/M CC患者倾向于能从含卡度尼利的一/二线治疗联合疗法中获益。

研究显示：

所有疗效可评估患者的整体客观缓解率（ORR)达70.8%，疾病控制率（DCR）达79.2%，完全缓解（CR）率高达12.5%；

初治及一/二线患者，卡度尼利联合方案ORR达100%！

卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）是康方生物完全独立自主研发的双特异性抗体新药，2022年6月29日在国内获批上市，是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点双抗新药。

3. 康方生物与合作伙伴Summit Therapeutics（Summit）联合发布了PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112/SMT112）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II期临床研究（AK112-201）的队列1（EGFR/ALK野生型）的更新数据。

该研究的主要研究者是中山大学肿瘤防治中心 张力教授。队列1的研究样本量为135例，其中鳞状NSCLC患者63例，非鳞NSCLC患者72例，中位随访时间13.3个月。研究显示，随着随访时间延长，依沃西延续了其在NSCLC治疗中的安全性和疗效性优势。

鳞癌与非鳞癌抗肿瘤活性同样良好

治疗鳞状NSCLC的客观缓解率（ORR）为67%，中位PFS达11.0个月，中位OS未达到；中位缓解持续时间（DOR）为15个月，疾病控制率（DCR）为93%，预估9个月无进展生存期（PFS）率和总生存（OS）率分别为65.7%和93.2%。

治疗非鳞状NSCLC的ORR为52%，中位PFS达12.3个月，中位OS未达到；中位DOR为18个月，DCR为93%，预估9个月PFS率和OS率分别为58.8%和81.5%。

相较目前已获批的PD-1联合疗法，初步研究数据令人鼓舞。

鳞癌与非鳞癌安全性佳，无显著差异

治疗期间安全性可耐受，易于临床管理，未出现严重出血、穿孔等与VEGF靶点相关严重不良事件。

非鳞状NSCLC与鳞状NSCLC的安全性无显著差异。

与此同时，队列2和队列3的更新疗效数据也相应披露：随着随访时间延长至16.8个月，依沃西的疗效性优势稳定。

队列 2：治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC

中位随访时间16.8个月，ORR为68%，DCR为95%，DoR为8.5个月；

中位PFS为8.5个月，中位OS尚未达到，12个月OS率约74%；

队列 3：治疗既往抗PD-1治疗联合含铂双药化疗治疗进展的晚期NSCLC

中位随访时间为16.8个月，ORR为40%，DCR为70%，DoR为12.4个月；

中位PFS为7.1个月，中位OS为15.6个月，12个月OS率约65%；

目前，依沃西在全球范围内已启动/正在开展5项关键注册性III期临床研究，其中3项是以PD-1单抗为阳性对照药物的头对头研究。    

4. PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合新一代CD47单抗（AK117）联合化疗一线治疗晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅱ期临床研究令人鼓舞的初步数据。

目前晚期G/GEJ腺癌的一线标准治疗为PD-1抑制剂联合化疗，但对于PD-L1表达阴性的患者，该疗法疗效有限。

卡度尼利联合化疗1L治疗晚期G/GEJ腺癌的III期研究已完成入组。为了进一步提高抗肿瘤疗效，康方生物基于自有管线优势，探索了卡度尼利联合AK117联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌的初步疗效与安全性。截至2023年1月，共入组了16例受试者接受治疗。

初步疗效优异，客观缓解率（ORR）达75%，其中62.5%受试者靶病灶缩小超过50%，疾病控制（DCR）率达100%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。

卡度尼利＋AK117联合化疗安全性特征良好，患者均可耐受。

该Ⅱ期临床研究的主要研究者为上海交通大学医学院附属仁济医院的王理伟教授。目前该Ⅱ期研究仍在继续中，期待后续披露更多数据。

文稿来源：康方生物Akeso，转载请联系授权。