ASCO大会 - 预测ER阳性和HER2阴性乳腺癌的早期复发

"PENELOPE-B"试验分析显示，通过检测新辅助化疗和手术后循环肿瘤DNA，可以预测ER阳性和HER2阴性乳腺癌的早期复发。

PENELOPE-B三期临床试验研究了在新辅助化疗后残留浸润性疾病的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者中，将帕博西林（palbociclib）添加到内分泌治疗（ET）中一年的效果。先前的研究表明，在辅助治疗中检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）与高风险的疾病复发有关。我们评估了ctDNA分析对于参加PENELOPE-B试验的患者预测未来临床复发的潜力。

方法：在研究入组时内分泌治疗原始患者被选为ctDNA分析对象。血浆样本在基线（新辅助化疗和手术完成后）、第7个周期之前（大约6个月内）、治疗结束时和疾病进展时进行采集。肿瘤样本经外显子测序，使用纠错测序和ctDNA检测专有算法（RaDaR检测）结合，追踪最多50个肿瘤体细胞突变。使用Cox比例风险模型，检测ctDNA与侵袭性疾病无复发生存期（iDFS）和远处转移无复发生存期的关联。

结果：在1250名参加PENELOPE-B试验的患者中，129名患者在试验入组时尚未接受内分泌治疗，其中78名患者进行了基线ctDNA样本分析。ctDNA分析组代表了整个内分泌治疗原始组，随访中位数为42.9个月。7名患者的基线ctDNA检测结果呈阳性，检测与iDFS（HR 8.8，95% CI 3.3-23.4，p <0.0001）强相关。第7个周期（4名患者）的ctDNA检测结果也与iDFS（HR 25.5，95% CI 6.5-99.6，p <0.0001）强相关。7名有基线ctDNA检测结果的患者中，有2名在第7个周期时ctDNA检测结果为阴性，30个月内一直无进展，但其中一名后来复发；在第7个周期时检测到ctDNA的3名患者在25个月内全部复发。在24个月内发生远程复发的12名患者中，只有4名患者在基线时检测到ctDNA，其中3名患者首次在第7个周期/治疗结束时检测到。在24个月后发生远程复发的8名患者中，有2名患者在基线时检测到ctDNA，其中没有一名患者首次在第7个周期/治疗结束时检测到。

结论：在新辅助化疗和手术后检测ctDNA与早期复发的风险极高有关，这表明辅助ET的疗效有限。对这类患者进行临床成像和实验治疗的研究是必要的。在类似激素受体阳性乳腺癌中，最近接受新辅助化疗后的ctDNA检测具有相对较低的预测未来复发的“敏感性”，尤其是对于晚期复发，部分原因是新辅助化疗的反应可能会降低ctDNA检测的敏感性。