因此,评估抗衰老干预措施的第一个临床试验必须处理与年龄相关的疾病的预防或缓解,而不是衰老本身。
衰老是由满足以下三个前提的特征驱动的:
(1)与年龄相关的表现,their age-associated manifestation;
(2)衰老加速,the acceleration of aging by experimentally accentuating them;
(3)通过对它们进行治疗干预来减速、停止或逆转衰老的机会。The opportunity to decelerate, stop, or reverse aging by therapeutic interventions on them;
作者提出了衰老的以下12个特征:基因组不稳定、端粒耗损telomere attrition、表观遗传改变、蛋白质平衡丧失、宏自噬功能丧失、营养感觉失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭、细胞间通信改变、慢性炎症和生态失调。这些特征之间相互关联,以及最近提出的健康特征,包括空间分隔的组织特征,内稳态的维持,以及对压力的适当反应。
1、The hallmarks of aging 衰老的标志
2、由基因组不稳定、端粒磨损和表观遗传改变引起的细胞完整性丧失
3、Loss of protein and organellar turnover
4、代谢改变Metabolic alterations
5、Cellular senescence and stem cell exhaustion细胞衰老与干细胞耗竭
6、Derangement of supracellular functions细胞上功能紊乱
7、Integration of hallmarks
同类型的文章在2013年也有发表。
衰老还不是药物开发或治疗的公认目标。因此,评估抗衰老干预措施的第一个临床试验必须处理与年龄相关的疾病的预防或缓解,而不是衰老本身。尽管这些试验是针对高危人群设计的(如CANTOS试验中有心肌梗死和实验室炎症症状的患者,或将纳入未来二甲双胍相关试验的虚弱或心血管事件患者),并测量第二次心血管事件的表现或虚弱加重,但存在程序编制过晚的风险,这是值得严重关注的。的确,在这一点上,学术老年科学可能会随着第一批随机、双盲三期试验的结果而上升或下降。老龄化特征的新方向可能为开发旨在延长健康寿命的有效干预措施提供一个改进的框架。
参考文献:
López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe [published online ahead of print, 2022 Dec 26]. Cell. 2022;S0092-8674(22)01377-0. doi:10.1016/j.cell.2022.11.001.
López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-1217. doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.
来源于:Of Studies/医药速览 2023-01-12
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