每日毅讯| Lancet：Interact3研究——急性脑出血的急救干预效果

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急性脑出血是心脑血管急症，死亡率致残率极高。然而，对于这种危机情况，目前明确的是降压治疗是有效的。然而，针对该急症状态的其他干预措施，包括血糖控制、体温控制和凝血状况的干预是否也有效？目前缺乏明确的临床证据。近期，Lancet杂志发表了四川大学华西医院和澳大利亚George研究所共同完成的Interact3研究，探讨了这一话题。

研究者在9个中低收入国家（巴西、中国、印度、墨西哥、尼日利亚、巴基斯坦、秘鲁、斯里兰卡、和越南）和一个高收入国家（智利）的医疗中心连续入组发病6小时内的、出现影像学证实的自发性脑出血患者（年龄≥18 岁），通过阶梯式整群随机对医疗中心进行随机分组，1：1分配至联合治疗方案组和常规治疗方案组。联合治疗方案是对以下指标异常的患者给予干预，包括早期强化降低收缩压（目标SBP<140 mmHg，并维持7天）、严格控制血糖（非糖尿病患者目标为6.1-7.8 mmol/L，糖尿病患者目标为7.8-10.0mmol/L）、退热治疗（目标体温≤37.5°C）和治疗后1小时内快速逆转华法林相关抗凝（目标INR<1.5，多采用维生素K等干预）。主要终点是神经功能恢复，设盲的评估者在6个月时使用改良Rankin量表（mRS；范围 0 [无症状] 至 6 [死亡]）进行评估，使用比例顺序逻辑回归分析以评估评分分布mRS。

研究结果显示：2017年5月27日至2021年7月8日期间，对206家医院进行了资格评估，其中10个国家的144 家医院同意加入并随机分配到试验中，但22家医院在开始招募患者前退出，另外由于未获得监管部门的批准1家医院被撤回，其登记的患者数据也被删除。2017年12月12日至2021年12月31日期间，共筛选了10,857名患者，排除了3,821名患者。总体而言，在121家医院登记的7036名患者中，3221名患者分配到联合治疗方案组，3815名患者分配到常规治疗组。其中，联合治疗方案组2892名患者和常规治疗组3363名患者的主要终点数据可用。联合治疗方案组出现不良神经系统功能结局的可能性较低（HR=0.86；95% CI 0.76-0.97；p=0.015）。联合治疗方案组的mRS评分的有利转变在一系列敏感性分析中大体一致，包括对国家和患者变量的额外调整 (aHR=0.84；0.73-0.97；p=0.017)，以及对缺失数据使用多重插补的不同方法调整。联合治疗组患者的严重不良事件少于常规治疗组患者（16.0% vs 20.1%；p=0.0098）。

毅讯点评

本研究通过大规模、国际多中心RCT研究，证明了针对SBP、血糖、体温、凝血状况的急性干预并维持7天，是可以让急性脑出血患者获益的。这将进一步规范了急性脑出血患者的治疗流程，为降低脑出血患者的生存和神经功能恢复提供了良好的解决方案。本研究是目前最大的采用“阶梯式整群随机”的大型联合治疗方案的RCT研究，与以往研究随机患者不同，整群随机是对医院进行了随机。其优势在于研究工作量减小，消耗减少，但是也意味着需要更严格的质控，以及后续为了纠正偏移而采用的统计分析方案。未来，这样的研究方式也会得到更大范围的采用，从而降低RCT研究的巨大的人力和经济成本。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37245517/

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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