免费新药，KRAS G12C突变靶向药汇总

KRAS它是在人体内发现的第一个癌基因。1982年，科学 家从人膀胱癌细胞系中克隆到了第一个癌基因，并很快确定这个癌基因是KRAS。但多年过去了， 科学家始终没有找到对付它的办法，于是给它冠以“不能开发药物的癌症靶点”的恶名 。KRAS突变是非小细胞肺癌一个重要的驱动基因，在西方人群中KRAS突变发生率达到20-30%，在亚洲人群这一发生率也达到7-10%。

几种常见癌种中KRAS基因突变的频率

doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2148 

中国肺腺癌中KRAS突变比例为8.3%，优势人群为男性、吸烟史、浸润性黏液型腺癌和实体型腺癌，G12C最常见（33.6%），G12D（23.9%）和G12V（22.1%）其次，见图2。

中国肺腺癌中KRAS突变亚型  DOI：10.2147/OTT.S96834

靶向治疗

全球在研KRAS G12C药物一览 数据来源：CDE、ClinicalTrials

部分药物疗效 

AMG510

CodeBreaK100试验：  一项多中心、单组、开放标签、2期试验，目的是在局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者中评估sotorasib单药治疗的疗效和安全性。研究纳入  在接受免疫治疗或铂类联合化疗之后，或者在接受免疫治疗和铂类联合化疗这两种治疗之后发生疾病进展的患者。  患者口服sotorasib、960mg、每日一次。

疗效：数据截止日期为2021年3月15日，中位随访时间为15.3个月。在接受缓解情况评估的124例患者中，ORR为37.1%（95% CI，28.6-46.2），DCR为80.6%（95% CI，72.6-87.2）；PFS为为6.8个月（95% CI，5.1-8.2），6个月、9个月无进展生存率分别为52.2%（95% CI，42.6-60.9）和37.5%（95% CI，28.4-46.5）。全部126例患者，OS为12.5个月（95% CI，10.0-无法评估）

MRTX849

KRYSTAL-1试验：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表现出临床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO会议公布了KRYSTAL-1试验队列A结果（II期），评估了Adagrasib用于局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。

疗效：在112例基线时有可测量病变的患者中，48例（42.9%）达到经确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）达79.5%；中位反应时间1.4个月，中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2-13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7-8.4）。截至2022年1月15日（中位随访期，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95% CI，9.2-19.2），估计 1 年总生存率为 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。

D-1553

NCT05383898研究：D-1553是益方生物研发的新型、强效且具有口服生物利用度的KRASG12C抑制剂，于2020年10月获得FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动I期临床试验，并于2021年1月获批于中国开展I/II期临床试验。本研究首次公布了D-1553用于治疗KRASG12C突变的晚期或转移性NSCLC患者的临床I期试验结果。 该临床I期试验入组KRAS G12C突变，标准疗法难治或不耐受的NSCLC患者。

疗效：在74名可评估疗效的患者中，30名患者有部分反应（PR），38名患者病情稳定（SD），证实ORR和DCR分别为40.5%和91.9%。中位PFS为8.2个月，中位DOR为7.1个月。在推荐的2期剂量（RP2D）下可评估反应的62名患者中，24名患者出现PR（ORR，38.7%），32名患者出现SD（DCR，90.3%）。中位PFS和DOR分别为7.6个月和6.9个月。在有脑转移的患者中，ORR和DCR分别为17%和100%。

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