阿芬太尼复合环泊酚在无痛取卵术中的半数有效量及95%有效量

陈海亭1 孟庆香2　

1山东大学生殖医学研究中心，山东大学附属生殖医院麻醉科，济南 250012；2山东省精神卫生中心物理治疗科，济南 250014

国际麻醉学与复苏杂志,2023,43(04):390-393.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20220428‑00778

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【论著】

本研究拟探讨阿芬太尼用于无痛取卵术的ED50及95%有效量（ED95），为临床安全、合理用药提供理论参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取山东大学附属生殖医院2022年1月辅助生殖的体外受精（IVF）过程中需B超引导下行无痛取卵术患者26例，年龄21~40岁，BMI 18.5~28.3 kg/m2，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，B超下可穿刺卵泡数量为5~15个。

排除标准：有哮喘史、长期服用镇痛药物史、对所用药物过敏，明确有困难气道，卵巢位置较高需要经腹壁外力辅助。

1.2麻醉方法

所有患者术前均禁食8 h、禁饮2 h，入室后建立外周静脉通路，输注5%葡萄糖注射液。鼻导管吸氧4 L/min，常规监测血压、心率、SpO2。所有患者均由同一名高年资手术医师进行取卵操作。

根据前期预实验的结果以及参考其他文献，第1例患者阿芬太尼的初始剂量为4 μg/kg缓慢静脉推注，随后静脉推注环泊酚0.4 mg/kg（说明书推荐剂量），待患者Ramsay镇静评分>5分时进行取卵穿刺操作。术中患者发生低氧血症（SpO2<90%）则采取提下颌或呼吸气囊给予辅助呼吸，若发生术中低血压（SBP<基础值的70%或SBP<80 mmHg）则给予麻黄碱5 mg，若发生心动过缓（心率<50次/min）则给予阿托品0.4 mg。术毕患者送PICU至完全苏醒。

1.3序贯方法

采用改良序贯法决定患者阿芬太尼给药剂量，初始给药剂量4 μg/kg，下一例患者给药剂量由上一例患者反应决定，即出现阳性反应则下一例患者阿芬太尼给药剂量增加0.3 μg/kg，出现阴性反应则下一患者阿芬太尼给药剂量减少0.3 μg/kg。

阳性反应定义为：穿刺针进针时出现明显的皱眉、体动等动作影响取卵操作，反之则为阴性。出现体动反应影响取卵操作时追加环泊酚10 mg以完成取卵操作。以阳性反应转阴性反应为拐点，连续出现7个拐点终止研究。

2结果

以序贯试验出现7个拐点终止研究，共纳入26例患者。

术中4例患者出现低血压，3例患者出现低氧血症（经提下颌后SpO2恢复至99%），1例患者苏醒后头晕，无患者发生恶心呕吐和心动过缓。

序贯试验结果见图1。经计算，阿芬太尼复合环泊酚用于无痛取卵术的ED50、ED95及其95%CI分别为3.8（3.2~4.2） μg/kg、4.6（4.2~9.7） μg/kg。

阿芬太尼量效关系见图2。根据概率单位Probit回归分析法拟合的概率单位回归方程为Probit（P）=−8.860+2.304（剂量），皮尔逊拟合优度显著性P值=0.761。

3讨论

本研究麻醉药物选择阿芬太尼复合环泊酚。丙泊酚麻醉时引起血压下降、心率减慢、呼吸抑制等不良反应较重，环泊酚作为国内一种新型短效γ‑氨基丁酸A型受体激动剂，具有无注射痛、苏醒快、对循环系统和呼吸系统影响小等优点，目前在国内门诊手术中已大量应用环泊酚替代丙泊酚。在一项环泊酚与丙泊酚对比研究中，环泊酚诱导剂量采用0.4 mg/kg，丙泊酚诱导剂量采用2 mg/kg，两者在诱导及维持的疗效之间差异无统计学意义，但环泊酚的起效时间长于丙泊酚。

本研究着重探讨在育龄期女性患者阿芬太尼的ED50及ED95。ED50及ED95能准确反映药物的量效关系，改良序贯法是计算药物ED50的常用方法，但此方法的数据主要集中在量效曲线上的中点位置，由此而算出的ED95基本为量效曲线的延伸，所对应的95%CI相对较大，在临床上指导意义有限。同时，环泊酚的用药剂量也会影响阿芬太尼的ED50，所以本研究为排除环泊酚用药剂量对阿芬太尼产生的影响，患者入组时设定了可穿刺卵泡数量为5~15，取卵时间控制在8 min以内，正好是环泊酚的诱导推荐剂量0.4 mg/kg的维持时间，无特殊情况不再追加环泊酚。

本研究不足之处在于：

① 所有研究对象均为孕龄期女性，无男性患者，无法代表所有人群、其他手术类型的ED50；

② 配伍药物为新型短效镇静药物环泊酚，不能代表其他镇静药物（例如丙泊酚）的ED50。

国际麻醉学与复苏杂志

International Journal of Anesthesiology and Resuscitation

主管：中华人民共和国国家卫生健康委员会

主办：中华医学会   徐州医科大学

ISSN：1673-4378

CN: 32-1761/R

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