323医院 | 172人参与，间充质干细胞成为类风湿关节炎新的治疗方案

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病。目前学术界普遍认为RA导致的先天性免疫和获得性免疫的改变是该病发病的关键因素。 间充质干细胞(Mscs)因其具有抗炎、免疫调节以及组织修复等特性，在RA的疾病应用中得到越来越多的关注。类风湿关节炎（RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病，主要临床表现为关节僵硬、疼痛、炎症、活动受限以及关节侵蚀，可导致关节畸形及功能障碍，其病理基础是滑膜炎。 该疾病也可累及关节外器官。类风湿关节炎慢性炎症以先天性免疫和获得性免疫的改变为特征，包括针对自身抗原的免疫反应、细胞因子网络失调、免疫复合物介导的补体和成骨细胞的激活等。 类风湿关节炎目前常用的治疗药物包括糖皮质激素、传统抗风湿药（DMARDs)、生物制剂以及靶向分子类药物，这些药物在一定程度上可改善RA活动性，降低RA患者的致残率，但依然存在患者不耐受、药物不良反应多、产生抗药性的可能。 随着近年来对间充质干细胞（MSCs)认识的加深，已有大量体内体外实验证实MSCs可通过抑炎反应、免疫调节和免疫耐受诱导等作用，缓解RA患者临床症状，提高患者的生活质量，这为RA治疗带来新的思路和方向。 空军第九八六医院肾脏病科、陕西省组织细胞库的临床研究团队在《空军军医大学学报》上发表了题为《间充质干细胞对类风湿关节炎的免疫调节作用研究进展》（下图）的研究报告。

该报告指出，MSCs是一种具有自我更新能力及多向分化潜能的成体干细胞，其来源广泛，几乎可从所有中胚层组织中分离，包括骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带、胎盘、经血和牙髓。 MSCs已被证实具有免疫调节、促进损伤修复再生、促进血管形成和防止纤维化等作用，特别是对自身免疫性疾病以及炎症性疾病的临床治疗具有重要意义。 例如MSCs能够抑制不同类型免疫细胞代谢，降低活跃分裂细胞的增殖率，从而抑制炎性因子释放，介导强大的免疫调节作用；还可促进单核细胞极化为M2巨噬细胞，抑制单核细胞向树突状细胞分化，并形成耐受趋势。 此外，在炎症条件下，MSCs在1型辅助性T细胞（Th1）、17型辅助性T细胞（Th17)以及调节性T细胞（Treg）增殖方面的作用也被多项研究证实。 类风湿关节炎的疾病特征主要为优势致病免疫细胞释放促炎因子，同时外周免疫耐受改变所导致的免疫应答缺陷。 MSCs可通过调节来自先天免疫细胞亚群及获得性免疫细胞亚群的激活、增殖及分泌功能来实现对自身免疫系统疾病的治疗。 值得注意的是，相对MSCs在类风湿关节炎应用中获得的一 些令人鼓舞的结果。 近年来由于MSCs的特性和治疗潜力，MSCs治疗 RA已成为一种新颖且有前途的细胞治疗方案。 已有大量研究将MSCs和传统DMARDs（一种抗风湿药物）、生物制剂等新药联用，减少不良反应并最大限度地发挥MSCs 治疗潜力。

172名参与临床症状得到缓解

中国人 民解 放军323医院细胞治疗中心的临床研究团队在国际专业期刊Stem Cells Dev. 上发表了题为Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy（人脐带间充质干细胞治疗活动期类风湿性关节炎的安全性和有效性）的临究研究报告（下图）。

在这项大规模非随机对照试验中，172名对传统治疗药物反应不足的活动性RA患者中，36名患者作为对照组接受DMARDs（一种抗风湿药物）常规治疗，136名接受4×10^7细胞数量UCMSCs（人脐带间充质干细胞）静脉注射并联合传统DMARDs治疗。 患者在输注UCMSCs期间和输注之后均未出现任何严重副作用，在实验中还观察到UCMSCs联合DMARDs在治疗12h内，有患者关节痛疼、肿胀和僵硬等临床症状得到缓解，显示了UCMSCs治疗活动性RA的安全性及快速临床反应性。 同时该实验还显示UCMSCs能够显著提升Th2细胞分泌的IL4水平，增加外周血CD4*CD25+FoxP3+Treg细胞百分比，降低TNF-a和IL-6水平，和DMARDs对照组相比显著降低疾病活动度，且该治疗效果可维持3~6个月。 总之，MSCs的免疫调节能力已被研究数年，已证实MSCs可与参与免疫反应的多种因子、细胞等相互作用，且牵扯机制广泛。因此，在涉及巨噬细胞、DC细胞、NK细胞、T细胞、B细胞及其他细胞的RA病理机制下，MSCs可作为一种具有潜力的治疗方案。 关注我，与数万读者做朋友！！！ 赋能产业升级帮助企业免费发布行业信息，例如：技术突破、融资喜报、临床进展、患者招募。 联系主编，沟通、筛选合格后方可发布。

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