艾码生物新一代siRNA疗法获FDA孤儿药认定，用于治疗亨廷顿舞蹈症

2023-05-29 14:20

亨廷顿舞蹈症是一种，一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。患有该病症的患者往往会出现神经功能障碍，运动、认知和精神异常，现有药物及手术治疗仅能缓解部分症状，无法实现彻底治愈。

近日，艾码生物（ExoRNA Bio）宣布，其原创开发的First-In-Class I类创新药ER2001被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗亨廷顿舞蹈症。

ER2001作为艾码生物体内自组装外泌体递送（In-Vivo Self-Assembled Exosome Delivery，IVSAED）技术平台的首个产品，在临床前动物实验上显示出令人振奋的初步有效性，并展现出了优越安全性。该技术平台基于南京大学张辰宇教授团队开发的第三代RNAi药物体内递送平台。 2021年3月29日，张辰宇/陈熹团队在 Cell Research 发表了题为：In vivo self-assembled small RNAs as a new generation of RNAi therapeutics 的封面论文，首次提出并设计了一种可组合和可编程的基因环路，该环路能够重编程宿主肝脏，以指导siRNA在肝脏的自动合成和自组装进入外泌体，并通过外泌体的内分泌循环实现siRNA的体内递送。

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2021年12月，张辰宇/陈熹团队在 Brain 发表了题为： Therapeutic reversal of Huntington’s disease by in vivo self-assembled siRNAs 的封面论文。通过构建靶向亨廷顿舞蹈症致病基因mHTT的体内自组装siRNA，实现了对亨廷顿病动物模型的有效治疗。
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关于ER2001

动物实验证明，ER2001通过利用人体或动物体的自身器官组织作为生物反应器，在体内被 “加工”成为活性形式的siRNA，并组装进入“生物反应器”同步产生的中枢神经系统靶向的内源外泌体中，经外泌体分泌 “运输”到神经元细胞，降解其中突变亨廷顿蛋白（mHTT）的mRNA，从而产生药效。外泌体既保护siRNA完成跨细胞和生物屏障的运输，又具有良好的生物相容性。艾码生物打造的第三代核酸递送技术平台保障了核酸药物递送的安全性，实现了对“核酸药物无肝外有效递送体系”的突破；同时也避免了外泌体作为载体在体外生产的成本高、质控难度大、不稳定易降解、起效量高等问题。在给药浓度极低的情况下，ER2001也能够在体内发挥强大的作用。

关于亨廷顿舞蹈症

亨廷顿舞蹈症是一种，一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。患有该病症的患者往往会出现神经功能障碍，运动、认知和精神异常，现有药物及手术治疗仅能缓解部分症状，无法实现彻底治愈。突变的亨廷顿蛋白（mHTT）在细胞内异常聚集形成大分子团，并导致神经细胞死亡是亨廷顿舞蹈症的致病机制。因而，降低mHTT蛋白是治疗该病症的根本和最佳策略。