肿瘤免疫治疗联合同步放化疗最新研究进展

食管鳞癌在亚洲是最常见的病理类型，约占所有病例的90%。对于不能手术切除的晚期局部患者，根治性放化疗是标准治疗，其3年总生存率在26.9%至55.4%之间。不过，超过一半的患者在根治性放化疗后疾病会进展。在多中心、3期临床研究中（JUPITER-06），特瑞普利单抗联合紫杉醇+顺铂治疗可以改善总生存期和无进展生存期，在晚期食管鳞状细胞癌患者（不考虑PD-L1状态）中安全性也得到保证。但是，对于局部晚期食管鳞状细胞癌患者来说，根治性放化疗是可行的，免疫治疗的疗效还需要进一步研究。

2023年4月，中山大学肿瘤防治中心在Lancet Oncology上公布了EC-CRT-001研究结果。

该研究入排标准如下图所示。纳入的42例患者均采取了同步放化疗联合特瑞普利单抗免疫治疗方案。

放疗方案

为DT：50.4 Gy/28F/5.5W。GTV定义为原发性肿瘤和阳性淋巴结。CTV定义为原发灶GTV外扩0.5-1.0cm，近端及远端外扩3cm，淋巴结GTV外扩0.5 cm。值得注意的是，由于食管癌免疫治疗联合同步放化疗的安全性未知，在设计本研究时选择了累及野照射而不是选择性淋巴结照射。危及器官的剂量限制如下：平均肺剂量＜17 Gy，V20＜30%，V5＜65%，平均心脏剂量≤26 Gy ，心脏V30＜35%，脊髓Dmax剂量≤45 Gy。

化疗方案为紫杉醇(50 mg/m²)和顺铂(25 mg/m²)，qw，共5个周期。

免疫治疗方案为特瑞普利单抗：240mg，与放化疗同步，每3周一次，持续1年或直至疾病进展或出现不耐受的毒性。

基线特征：

本研究共纳入了42例局部晚期食管鳞状细胞癌患者。中位年龄为56岁(IQR 53-63)，其中III期或IVA期39例(93%) ，32例(76%) 患者为男性，10例(24%) 为女性，如下图。

研究结果：

放化疗完成后3个月，42例患者中26例(62%；95%CI 46-76) 完全缓解；9例 (21%) 患者部分缓解，2例 (5%) 疾病稳定，5例 (12%) 疾病进展。1年OS率为78.4%（95% CI 66.9–92.0），中位OS暂未达到。1年PFS率为54.5%（41.3–72.0），中位PFS为12.2个月。

不良事件：

尽管所有患者均发生了治疗相关不良事件，36例患者中的42例（86％）发生了3-4级不良事件。最常见的≥3级不良事件为淋巴细胞减少症（36/42例[86％]）和白细胞减少症（8例[19％]）。17例（41％）患者中的42例发生了3-4级治疗相关非血液学不良事件，1例（2％）患者死于肺炎，认为与治疗相关。1例患者死于胃肠道出血，但认为与治疗无关。免疫相关不良事件发生在29例（69％）患者中，其中最常见的是甲状腺功能减退症（13例[31％]）、皮疹（12例[29％]）和高甘油三酯血症（10例[24％]）。6例（14％）患者在治疗期间发生了2级或3级食管瘘，值得注意的是，这6例患者中的3例（50％）患有T4肿瘤，2例（33％）患有营养不良，BMI <18.5 kg/m²，具体如下图。

思考：

对于局部晚期食管鳞状细胞癌患者，根治性放化疗的疗效需要进一步研究。在这些研究中，完全缓解并不是主要终点，而PFS和OS是更常用的主要研究终点。既往的重要研究也未将完全缓解作为主要终点，只有少数报道了完全缓解，缓解率介于1%-57%之间。EC-CRT-001研究中的生存未显著获益（EC-CRT-001的1年无进展生存率为54.5%，既往研究为40-64%，中位无进展生存期为12.2个月vs 9.5–30.0个月；1年总生存率为78.4%vs 63-80%），与既往仅采用根治性放化疗的重要研究相比。因此，在考虑临床实施该方案之前，还应进行一项比较特瑞普利单抗联合治疗与单独标准下的根治性放化疗的随机3期试验。 目前国内在研的食管癌相关临床研究如下图

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