世界预防中风日：干细胞治疗脑卒中效果显著，Ⅲ期临床试验启动

5月25日是世界预防中风日。中风，又称脑卒中，据世界卫生组织数据显示：全球每6个人中，就有1人可能出现脑卒中。而平均每6秒钟，就有1人因脑卒中而死亡。当前，我国平均每5位死者中至少有1人死于脑卒中，带病生存的卒中患者超过千万。

近年来，中风的发病率直线上升，且发病年龄也趋于年轻化，之所以如此，与越来越多的年轻人饮食、生活习惯不良有很大关系。

什么是中风？中风有什么危害？

脑卒中，俗称“中风”，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂（出血性脑卒中，也就是脑出血）或因脑血管阻塞（缺血性脑卒中，也就是脑梗死）导致脑组织损伤的一组疾病，其中，超过80%的脑卒中是脑梗死。

脑卒中具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高和经济负担高的“五高”特点，被称为“无形杀手”，是威胁我国国民健康的主要慢性非传染性疾病之一。

脑卒中发病急、病情进展迅速、后果严重，可导致肢体瘫痪、语言障碍、吞咽困难、认知障碍、精神抑郁等危害。

根据国家脑防委2017—2018年组织的一项专项调查，中风患者仅有30%～40%能够完全康复或轻微功能障碍，50%～70%会单侧肢体无法移动（半身不遂）、失语、眩晕、行动能力和认知能力丧失，给患者带来巨大的生活负担，造成身心的巨大痛苦。

脑卒中传统治疗手段有限，亟需开发新疗法

目前，脑卒中的治疗方案有限。静脉注射组织纤溶酶原激活剂（t-PA）可以使阻塞的血管再通化；然而这种治疗受到短时间窗口（≤4.5小时）和继发性脑出血风险的限制。机械血栓切除术（MT）可以将治疗时间窗口延长至24小时，但这种特殊手术只能在少数合格的医院进行，需要对适应症和禁忌症进行严格的筛查;只有少数患者可以接受MT治疗。

脑卒中通常在病程后期产生一系列由神经功能障碍引起的后遗症，临床上主要采用康复运动和药物辅助等手段治疗。这些治疗方法虽然有助于脑卒中后患者的功能恢复，但仍有部分患者存在语言、运动等方面的终生功能障碍。

间充质干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，临床证实间充质干细胞治疗有利血管新生、血流灌注、组织功能恢复，是改善脑卒中患者神经功能的理想治疗方法。

干细胞治疗脑卒中的作用机制

2021年6月15日，国际干细胞权威杂志《Stem Cells International》发布一篇间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的综述。

这篇文章回顾了间充质干细胞（MSC）治疗缺血性脑卒中的作用机制，在总结干细胞治疗改善神经功能时，认为干细胞是一种有前途的脑卒中治疗策略。

间充质干细胞主要从四个方面发挥作用：

01.免疫调节

间充质干细胞通过调节缺血区促炎和抗炎因子的平衡，减少梗死面积，减轻局灶性脑缺血后的神经损伤，促进神经功能的恢复。

02.神经保护

间充质干细胞释放内源性神经营养因子及碱性成纤维细胞生长因子，从而达到神经保护的作用。

03.血管生成

间充质干细胞可通过释放内源性营养物质来促进血管生成，从而减少梗死面积。

04.神经回路的重建

间充质干细胞通过诱导内源性神经发生、促进轴突出芽和髓鞘再生来促进神经回路的重建。

干细胞治疗脑卒中临床研究，Ⅲ期研究今年启动

2019年，美国一项使用人骨髓间充质干细胞治疗缺血性卒中的I/IIa期临床试验结果公布，该试验顺利达到主要终点，即治疗是安全的，同时达到所有次要终点，即受试者运动、神经功能持续改善12个月。

该试验结果发表在美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)官方学术期刊之一《卒中》（Stroke）上。

该研究共招募了36名受试者。这些受试者均为中风6个月以上，有严重功能障碍或神经系统障碍且在临床试验前2个月内没有明显改善的患者。

实验结果表明，间充质干细胞治疗缺血性脑卒中是安全的，仅有两例轻度不良事件可能由治疗引起，为尿异味和静脉输注点红肿。未经任何治疗即自行恢复。

4个次要终点在治疗后6个月后都出现统计学意义改善，包括巴氏日常生活自理指数（BI）、简明精神状态检查量表（MMSE）、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、老年抑郁量表（GDS-SF）。基线巴氏指数（BI）得分在95-100分之间（理想结果）的受试者仅占11.4%（35名受试者中4人）；治疗6个月后该比例增加到27.3%（33人中9人）；12个月前达到35.5%（31人中11人）。

综上研究结果显示，通过静脉注射干细胞给药治疗缺血性卒中是安全的，患者接受治疗后6-12个月内，所有评估量表得分相对基线水平均有显著改善。

由于这项研究取得了令人鼓舞的结果，主要研究者Michael Levy教授被邀请在2020美国中枢神经系统年会上做主题演讲。

鉴于I/II期研究取得的积极成果，2023年1月，该研究团队宣布其缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞（itMSCs）产品在美国IND下启动“IIB/III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究”。

预计招募300名缺血性脑卒中受试者，以评估对缺血性脑卒中受试者单次静脉注射缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞（itMSCs）的有效性、安全性和耐受性。

总结

干细胞疗法是医学领域的重大突破，被认为是脑卒中后神经再生的潜在治疗战略之一。干细胞能减少神经功能缺损、减少梗塞面积、减少炎症以及增加神经发生和血管生成。

作为脑卒中的极具前景治疗手段，干细胞显示出来的良好治疗效果，给脑血管领域专家开辟了新的治疗途径。随着临床试验的进展，干细胞技术有望帮助千千万万的脑卒中患者尽快康复。

参考文献：

1.Progress in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke.Stem Cells Intel.2021

2.Phase I/II Study of Safety and Preliminary Efficacy oiIntravenous Allogeneic Mesenchymal Stem Cells inChronic Stroke.Stroke. 2019

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