NSCLC生物标志物检测大盘点，一文理清亚洲共识建议与国内外指南异同

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NSCLC生物标志物检测，不同指南怎么说？

撰文 |苏旭晗

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的管理发生了重大转变，即从化疗等非特异性治疗转向靶向治疗。在驱动基因改变的肿瘤中，靶向治疗可显著改善患者的预后和生活质量。因此，筛查NSCLC基因组生物标志物已成为NSCLC治疗方案中的必要步骤。然而亚洲肺癌的分子特征与西方人群有很大不同，如EGFR突变在亚洲的患病率明显高于世界其他地区，所以仍需要亚洲人群的针对性建议[1]。

亚洲专家共识小组在JTO发表了一篇《亚洲转移性和非转移性NSCLC生物标志物检测共识建议》（以下简称“共识建议”），“医学界肿瘤频道”特对该共识内容和国内外指南（ESMO、CSCO、中华医学会）进行整理、总结与提炼，以飨读者。

NSCLC生物标志物检测，不同指南怎么说

本共识建议旨在为亚洲地区的临床医生提供实用的生物标志物检测方法，临床中应考虑患者的具体情况，包括病史、合并症、治疗和可及性，接下来我们看看ESMO[2]，CSCO[3]、中华医学会[4]指南针对NSCLC生物标志物检测的建议有何不同（表1）。

表1 其他指南针对NSCLC生物标志物检测的建议一表总结：NSCLC常见基因检测方法

共识建议从转移性/非转移性的腺癌和鳞状细胞癌出发，涉及到的生物标志物主要包括：PD-L1、EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、MET、ERBB2、NTRK、RET以及KRAS，并针对转移性和非转移性NSCLC人群分别给出了生物标志物检测推荐（表2）。

表2 常见NSCLC基因突变检测方法

共识整理：NSCLC常见基因检测，如何选择？可切除和不可切除非转移性NSCLC

一、非转移性可切除NSCLC

腺癌IA期：目前不建议常规进行EGFR和PD-L1检测。  

腺癌IA期以上：诊断时通过PCR评估EGFR状态。如果EGFR突变或PD-L1表达量>1%，请遵循当地的治疗建议（图1）。  

鳞状细胞癌：目前不建议IA至IIIA期进行EGFR的常规检测，也不推荐对IA期进行PD-L1检测。  

图1非转移性可切除肺癌的生物标志物检测建议

二、非转移性不可切除NSCLC

如果患者适合根治性放化疗，则考虑评估PD-L1状态（不考虑腺癌或鳞癌的组织学）和EGFR突变（仅腺癌），并遵循当地的治疗建议（图2）。  

如果患者不适合根治性化放疗，则遵循转移性疾病的检测建议。  

图2非转移性不可切除肺癌的生物标志物检测建议

转移性腺癌和鳞状细胞NSCLC

一、初始治疗前的生物标志物检测：转移性腺癌（图3）

所有肺腺癌患者应同时进行PD-L1表达状态及 EGFR、ALK、ROS1的基因检测。  

如果条件允许，应对肿瘤组织进行基因组检测。如无肿瘤组织可用，或者重新活检不可行，应考虑ctDNA检测。  

推荐的检测方法：PCR技术检测EGFR、IHC检测ALK、荧光原位杂交技术或 IHC检测ROS1重排。当需要涵盖更广范围的驱动突变时，请考虑其他方法，例如二代测序技术（NGS）。  

EGFR检测应评估所有常见和不常见的驱动基因突变，包括外显子20插入突变。为防止单独使用PCR出现漏诊，应考虑NGS检测。  

如果可进行靶向治疗，在初始治疗前应检测所有相关基因的潜在突变（除EGFR、ALK突变和ROS1重排外，还应评估BRAF V600E、MET14外显子跳跃突变、KRAS和 ERBB2突变以及RET和NTRK重排）。  

注意：如果初始检测没有发现驱动基因突变，则进行基因组生物标志物的后续检测。（如果使用NGS测序进行初始检测，则不推荐常规进行后续检测；如果进行后续检测则首选NGS。）

图3转移性腺癌的生物标志物检测建议

二、初始治疗前的生物标志物检测: 转移性鳞状细胞癌

检测所有患者肿瘤组织中的PD-L1。  

对从不吸烟或轻度吸烟的患者或基于临床判断进行EGFR突变检测。考虑检测MET 14外显子跳跃突变（如果存在肉瘤样组织学检查，强烈建议检测）。不建议在此步骤中检测其他生物标志物。  

进行EGFR检测时，应评估所有常见和不常见的驱动突变，包括外显子20插入突变。  

如果条件允许，应对肿瘤组织进行基因组检测。然而，如果组织不可用或重新活检不可行，应考虑ctDNA检测。  

获得检测结果的首选周转时间≤2周。  

注意：如果鳞状细胞癌的初始基因组检测未检测到驱动基因改变，则不需要进行后续检测。

疾病进展NSCLC

共识建议指出几乎所有接受系统性治疗的晚期NSCLC患者最终都会出现疾病进展(PD)。并且使用一代/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后，最常见的耐药原因(约50%)是获得性EGFR T790M突变。而三代EGFR TKI的获得性耐药，包括EGFR C797X等的点突变，MET扩增，ERBB2扩增，PIK3CA突变，BRAF突变，KRAS突变等。

因此共识建议针对疾病进展时标志物的建议如下（图4）：

一代/二代EGFR TKIs治疗后的疾病进展：如果可行，基于ctDNA或新取的肿瘤组织进行EGFR T790M检测。如果ctDNA未检测到可用的生物标志物，则进行组织活检检测EGFR T790M，并评估组织学类型。  

三代EGFR TKIs后的疾病进展：如果可行，考虑基于ctDNA或重新获取的肿瘤组织进行NGS panel检测。如果ctDNA中未检测到可用的生物标志物，则进行活检和组织学类型评估。

其他靶向治疗后疾病进展（非免疫检查点抑制剂）：如果可行，考虑基于ctDNA或重新获取的肿瘤组织进行NGS panel检测。

图4疾病进展时的基因检测

参考文献  

[1] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.

[2] Hendriks LE, Kerr KM, Menis J et al. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Apr;34(4):339-357.

[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.2022版

[4] 中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）[J] . 中华医学杂志, 2022, 102(23) : 1706-1740.

本文审核：徐蔚然 北京大学国际医院肿瘤内科

责任编辑：Sheep

内容来源：医学界肿瘤频道