《基于腺病毒载体技术平台的新型冠状病毒疫苗研发和应用进展》正式发布

2019年12月以来，新型冠状病毒感染(COVID‐19)大流行。截至2023年4月，全球已报告 7.62亿确诊病例和689万死亡病例，给全球人群健康和经济社会发展造成极为严重的影响。尽管当前已进入了后疫情时代，疫苗，仍然是防控 COVID‐19 大流行最特异、有效和经济的防控措施。

基于腺病毒(adenovirus，Ad)载体的新型冠状病毒(简称“新冠病毒”)疫苗作为一种较为成熟的载体疫苗技术平台的疫苗，其优势在于可通过简单改变递送的核酸序列快速研发新型疫苗，是最快获得紧急使用授权(EUA)的疫苗之一。

截至2023年2月，全球共有 11种新冠病毒疫苗获批上市紧急使用，其中腺病毒载体新冠病毒疫苗共有3种：Ad5‐nCoV、ChAdOx1‐S和Ad26.COV2.S，在全球已接种超过30亿剂次。其中，我国的Ad5‐nCoV是全球首个进入临床试验的腺病毒载体新冠疫苗，雾化吸入Ad5-nCoV是全球首个吸入式腺病毒载体新冠疫苗。 

鉴于腺病毒载体疫苗在过去三年抗击疫情中发挥了巨大的贡献，为了让该技术路线为更多医务工作者和疫苗研发从业人员所熟知，更好的指导医务工作者执行新冠疫苗的接种工作。山东省预防医学会，组织多位公共卫生和疫苗领域的核心专家，成立综述编写组，并召开多次工作会议，讨论全球腺病毒载体疫苗技术特点、临床数据和实际应用。

2023年5月17日，《基于腺病毒载体技术平台的新型冠状病毒疫苗研发和应用进展》在中华预防医学杂志上正式发表，该综述较为详实全面地阐述了全球腺病毒载体疫苗的研发和应用情况，对该技术路线在全球新冠疫情防控中发挥的意义和价值做了分析，体现了业内对腺病毒载体技术平台的认可与重视。

该综述主要包括3个方面的内容：

一、 腺病毒载体技术平台

目前广泛使用的腺病毒载体主要包括人腺病毒5型(Ad5)、人腺病毒26型(Ad26)和黑猩猩腺病毒(ChAds)。

截至 2022 年 7 月，全球共有 5 款肌肉注射型腺病毒载体新冠病毒疫苗获批使用， 中国1款（Ad5‐nCoV），俄罗斯1款（Ad26 和 Ad5交替接种），美国1款（Ad26.COV2.S），英国1款（ChAdOx1‐S），印度1款（iNCOVACC）。

后续我国康希诺生物，还在基于Ad5-nCoV肌注剂型的基础上，增加了雾化吸入剂型的开发。中国健康人群中Ad5血清流行率高达60%~82%，可以更好地保证Ad5载体的安全性腺病毒。

作为疫苗研发平台的主要特点包括：能够感染广泛的宿主，并诱导高水平的转基因表达，且基本不存在病毒基因整合到宿主基因组的可能性；具有对上皮细胞的趋向性，可被用于针对黏膜和全身免疫的疫苗开发；在细胞培养中效率较高，生产成本较低等优势。同时，腺病毒载体疫苗可以同时诱导体液、细胞和黏膜多重免疫，更好的保护人体不受病毒侵袭。

二、 基于腺病毒载体新冠病毒疫苗的研发和应用进展

多项临床研究和真实世界研究证明，全球上市的多款腺病毒载体疫苗，在疫苗效力、免疫原性和免疫持久性，安全性上，均有较好的表现。另外，综述也探讨了经黏膜途径接种腺病毒载体新冠病毒疫苗的研究进展。

截至2023年4月，共有6款经黏膜途径接种的腺病毒载体新冠病毒疫苗进入临床研发阶段，其中由中国研发的一款通过雾化吸入给药的重组人5型腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV-IH）成为全球首款上市并大规模使用的雾化吸入疫苗。

综述对中国研发的腺病毒载体疫苗Ad5-nCoV-IH（雾化吸入）的临床研究进行了较为详细的探讨。

综述中指出，2剂灭活疫苗接种后，使用Ad5-nCoV-IH疫苗进行加强免疫可以显著提高中和抗体水平和黏膜免疫应答：完成了2剂次灭活疫苗接种的受试者在Ad5-nCoV-IH疫苗加强免疫后第28天的中和抗体水平是使用灭活疫苗进行加强免疫的26.4倍。

在接种2剂灭活疫苗后使用Ad5-nCoV-IH疫苗异源加强免疫的研究中，显示Ad5-nCoV-IH疫苗在真实世界中对Omicron变异株感染具有一定的保护作用，接种2剂灭活疫苗后使用Ad5-nCoV-IH疫苗或灭活疫苗加强免疫约1年后，Ad5-nCoV-IH疫苗加强组的保护效力为35.1%。

同时，综述中也介绍了印度研发的iNCOVACC（BBV154）疫苗，该疫苗通过滴鼻途径接种，BBV154的Ⅲ期临床研究结果发现，在接种第2剂后第14天，BBV154组受试者针对Omicron BA.5变异株产生了比对照组更高的血清中和抗体。

另外，阿斯利康研发的通过鼻内接种的ChAdOx1-S既没有诱导黏膜抗体反应，也没有强烈的全身反应。

三、需要进一步研究的技术问题

尽管基于腺病毒载体技术平台的新冠病毒疫苗在短时间内取得了重大突破，但仍面临着一些挑战，腺病毒预存免疫的影响和个别安全性等问题需要进一步研究和观察。同时，随着新冠病毒的变异，对疫苗的效力和安全性也需要进行长期的跟踪和研究。

总结： 

目前国内二阳病例数量明显抬头，新冠疫情大有山雨欲来之势。每个人都是自己健康的责任人，做好新冠疫苗的接种，和个人的健康防护，仍是做好新冠防护最有效的手段。

腺病毒在疫苗技术平台，拥有研发应用速度快，诱导机体多重免疫反应，免疫原性强，安全等优点，未来随着技术路线的成熟，相信会诞生越来越多的创新疫苗，造福普罗大众的健康，为建设健康中国2030，做出贡献。

校稿 | Gddra 

编审 | Hide / Blue sea

编辑  设计 |  Alice

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