每日毅讯| NEJM：淀粉样变心肌病ATTR的治疗新药NI006

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淀粉样变心肌病是浸润型的限制性心肌病，大多数患者是由于骨髓浆细胞疾病产生的单克隆免疫球蛋白轻链（AL）或转甲状腺素蛋白（ATTR）错误折叠引起，即AL-CM及ATTR-CM两种类型。虽然目前在延缓该疾病的进展方面有一些方案，美国也在2023年由ACC发布了心脏淀粉样变的专家共识，但是目前仍没有可靠的药物来去除心脏的ATTR以改善心功能障碍。

早期的临床前研究提示：NI006作为一种重组人源性抗ATTR抗体，可协同吞噬细胞去除ATTR。近期，NEJM发布了NI006 I期临床研究结果。

在本项1期双盲临床试验中，研究者随机分配（2:1）40名患有野生型或变异型ATTR心肌病合并慢性心力衰竭的患者，每4周接受一次NI006或安慰剂静脉输注，持续治疗4个月。患者被依次纳入6个药物递增剂量小组（范围从每公斤体重0.3到60mg）。四次输注后，患者被纳入开放标签试验阶段，在该阶段他们接受了8次NI006的输注，剂量逐步增加。研究者评估了NI006的临床安全性和药代动力学特征，并进行了心脏影像学研究。

研究结果显示：NI006的使用没有明显的药物相关严重不良事件。NI006的药代动力学特征与IgG抗体一致，未检测到抗药物抗体。在至少10mg/kg的剂量下，心脏示踪剂摄取的核显像和心脏磁共振细胞外基质成像在12个月内均有所减少。NT-pro-BNP和肌钙蛋白T水平的中值也降低。

“毅讯点评”

本研究作为一项1期临床研究，在人体上首次验证了NI006这一治疗淀粉样变心肌病的新药，在消耗已经累积在心肌组织内的ATTR淀粉蛋白的作用，并且没有发现相关的药物不良反应。这一有治疗前景的药物无疑又是转化医学的一个范例，从动物试验转移到临床应用。虽然还只是小样本临床研究，我们还没有足够的统计学power来下最后的结论，但无疑该试验结果也给予人类治疗这一疾病提供了新的曙光。我们期待II期和III期研究的结果。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303765?query=RP&cid=NEJM%20Recently%20Published,%20May%2020,%202023%20DM2209973_NEJM_Subscriber&bid=1576154963

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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