2023AACR CAR-T实体瘤研究新进展报道

对于癌症的治疗和攻克，医学研究人员从未停止研究创新的脚步。CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中能够获得显著而持久的反应,而实体瘤一直是横亘在CAR-T细胞疗法面前的一大阻碍。

全世界的医学研究人员都在致力于CAR-T治疗实体瘤的突破之法。2023年AACR年会上，公布了多款CAR-T治疗实体瘤的临床研究，为我们展示了CAR-T实体瘤的最新进展。

GPC3-CAR-T治疗晚期肝癌，多名患者实现部分缓解（PR）

2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项由中国研究团队发起的GPC3-CAR-T治疗晚期肝癌患者的早期临床1期试验数据公布，数据显示，C-CAR031的耐受性良好，并显示出良好的抗肿瘤活性。

资料显示，C-CAR031是一种靶向GPC3抗原的第二代自体CAR-T细胞。本次AACR报道的C-CAR031在PDX动物模型中，已经被验证其具有抗肿瘤疗效。这次披露的首次人体试验数据，是为了研究C-CAR031治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的可行性、安全性和初步疗效。

此次入组患者均为经组织学证实的全身治疗失败的GPC3阳性的晚期HCC患者。患者在F/C清淋巴清除后接受了C-CAR031单次静脉输注。根据RECIST v1.1和mRECIST标准，在多例晚期肝细胞癌的探索剂量组中3例受试者达到了确认的部分缓解（PR）、2例受试者达到了疾病稳定(SD)。到数据截止日，所有部分缓解（PR）的受试者仍然保持持续缓解。

本次报告显示，7例患者接受了两种剂量的C-CAR031治疗。先前治疗线的中位数为4条，中位随访时间为77天。在试验的评估剂量水平下，报告了令人满意的安全性。结果还显示，86%的患者有Gr1/2细胞因子释放综合征(CRS)。没有剂量限制性毒性(DLT)或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的报道。

在该项首次人体研究中，C-CAR031的耐受性良好，并显示出良好的抗肿瘤活性。总之，C-CAR031在肝细胞癌中的初步研究结果，增强了 CAR-T 细胞疗法用于治疗实体瘤的信心。令人激动的是，参与试验的患者中缓解最长的患者已经超过20周。

靶向CD70的CAR-T细胞治疗肾癌，疾病控制率82%

在2023年AACR大会上，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人展示了1期TRAVERSE研究的结果，结果显示靶向CD70的异体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法ALLO-316在转移性透明细胞肾细胞癌患者中的反应率和疾病控制率令人鼓舞。

ALLO-316是在研的一款靶向CD70的同种异体CAR-T细胞疗法，经过基因改造后，ALLO-316靶向CD70，其中CD70在多种实体瘤癌症中表达，在ccRCC（一种肾癌亚型）中高度表达。此前已经获得FDA授予快速通道资格，治疗晚期或转移性肾透明细胞癌。

共有18名转移性ccRCC患者被纳入这项多中心、单臂临床试验，以评估ALLO-316的安全性和初步疗效。17名患者接受了ALLO-316输注。这些参与者的中位年龄为63岁，82%为男性。患者需要事先接受免疫检查点抑制剂和TKI的治疗。

在17名患者中，客观反应率（ORR）为18%，疾病控制率（DCR）为82%。对于9名确认患有CD70+转移性ccRCC的患者，ORR为33%，DCR为100%。

总体来说，该细胞疗法的安全性是可控的。11名患者（65%）出现了细胞因子释放综合征，没有观察到GVHD或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。

鉴于Ⅰ期亮眼的研究结果，研究人员计划推进II期临床试验，继续招募患有CD70+肿瘤的患者。

总结

CAR-T治疗实体瘤正如火如荼进行，但受限于实体瘤的种种挑战，目前只有少数正推进Ⅱ期研究。2023AACR年会上公布最新CAR-T实体瘤的最新进展，大大鼓舞了CAR-T实体瘤临床研究的信心。我们期待CAR-T细胞疗法能早日攻克实体瘤，造福更多患者！

参考文献：

1.AACR: Novel allogeneic CAR T cell therapy delivers promising early results in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma

2.Abstract CT097: First report of preliminary safety, efficacy, andpharmacokinetics of C-CARO31(GPC3-specific TGFBRIIDN CART) in patients with advanced HCC

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