eBioMedicine：靶向作用肿瘤巨噬细胞的新型免疫疗法或有望帮助治疗人类肺癌

对免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs，tumor-associated macrophages）进行重编程或许有望作为一种非常有吸引力的癌症治疗策略。近日，一篇发表在国际杂志eBioMedicine上题为“Macrophage CD5L is a target for cancer immunotherapy”的研究报告中，来自西班牙IGTP研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种基于单克隆抗体的新型免疫疗法来直接靶向作用肿瘤巨噬细胞，相关研究结果或为开发治疗肺癌患者的新型疗法奠定了一定的基础，同时有望应用于治疗其它实体瘤。

癌症是引起全球人群死亡的主要原因之一，据世界卫生组织数据显示，2020年大约有1000万人死于癌症，尽管目前有很多癌症治疗方法，但真正能治愈癌症的疗法少之又少，问题在于肿瘤细胞能操控并“教育”机体的免疫系统以便其免疫系统并不会将其识别为恶性细胞，反而会促进其生长。

免疫疗法能重新激活并教育宿主机体的免疫系统来产生一种强大的抗肿瘤反应，这些疗法对于无法治愈的癌症而言或许是一项突破，但仍需要进行改进；在这种情况下，称之为巨噬细胞的免疫细胞就有望作为免疫肿瘤学研究领域的一种非常有希望的靶点，因为肿瘤相关的巨噬细胞（TAM巨噬细胞）在大多数实体瘤中具有一定的免疫抑制作用，即其会削弱机体免疫系统的功能并降低其有效性。

靶向作用肿瘤巨噬细胞的新型免疫疗法或有望帮助治疗人类肺癌。图片来源：eBioMedicine (2023). DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104555

这篇研究报告中，研究人员通过研究揭示了CD5L在TAMs中的关键作用，本文研究的作用来自不同的国家和国际研究中心，他们观察到，巨噬细胞中高水平的CD5L蛋白或与肺癌患者预后较差直接相关。为了解决这一问题，研究人员开发出了名为RimAb的新型抗体，其能特异性地结合CD5L并对巨噬细胞进行重编程，这种新型抗体能改变TAMs发挥作用的方式，从而降低其发挥免疫抑制的能力并能赋予其一定的抗肿瘤活性，这就会改变肿瘤的微环境并降低小鼠机体中肿瘤的生长。

据研究者Sarrias表示，本文研究为开发针对肺癌患者的新型治疗方法开启了一扇大门，其或有望应用于其它实体瘤的治疗；而且这一疗法或许也会得到进一步发展，研究人员计划继续深入探究这种新型免疫疗法的作用机制，以及其在其它类型癌症中的应用和其进入临床试验的相关进展。

综上，本文研究结果表明，CD5L蛋白在调节巨噬细胞的活性和其在肿瘤微环境中的相互作用方面扮演着关键的功能，这或许就支持其在癌症免疫疗法中能作为一种新型治疗靶点的关键角色。

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